兔痒螨病皮损处的组织病理学观察及Th1/Th2型特征细胞因子和转录因子的表达

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兔痒螨病是由绵羊痒螨(兔亚种)(Psoropts ovis var.cuniculi)寄生于兔的外耳道皮肤表面引起的一种慢性侵袭性寄生虫病。该病传播迅速,尤其在阴暗潮湿、多雨季节蔓延很快,发病率可高达70%以上,不仅影响兔的生长发育,降低产品质量,甚至造成死亡,给养兔业造成重大经济损失。长期以来,对痒螨病的防治仍以药物为主,但随着抗药虫株的不断出现和其在畜产品中的残留造成对人类的潜在危害等问题,迫切需要寻求新的防治措施。要想寻求新的防治措施,需要对痒螨病的致病机理进行深入探究,但目前痒螨病感染的致病机理研究尚处于起步阶段。故本研究比较了不同感染程度的痒螨病患兔耳部皮损处的组织病理学差异,同时检测了皮损处细胞因子IFN-γ/IL-4与转录因子T-bet/GATA-3的表达,并分析了在兔痒螨病中Th1、Th2型免疫应答的反应趋势,以期为痒螨病的致病机理奠定初步基础,取得的研究结果如下:1、不同病变评分的痒螨病患兔皮损组织病理学观察本部分旨在探讨不同感染程度的痒螨病患兔皮损处的组织病理学差异。选取经人工感染痒螨至1分、3分和5分的痒螨病患兔各5只(患病组)和健康新西兰兔5只(健康组/0分组)为研究对象,使用一次性环形采样器采集患兔皮损处耳部组织和健康兔耳部皮肤组织,经H.E染色和甲苯胺蓝染色,镜下观察其组织病理学差异,同时计数嗜酸性粒细胞和肥大细胞。患病组(1分组、3分组和5分组)患兔的表皮层病变差异不明显,主要以增生性病变为主,表现为棘层增生;真皮浅层中有嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞的浸润,并伴随着肥大细胞的增生。与0分组(0 cells/mm2)相比,1分组(716±255 cells/mm2,P<0.05)和5分组(876±349cells/mm2,P<0.05)的嗜酸性粒细胞显著性增加,而3分组(1127 ±320 cells/mm2,P<0.01)极显著性增加;患病组(1 分组:873 ±224cells/mm2,3 分组:1093±565 cells/mm2,5分组:995 ±210cells/mm2)肥大细胞的数量较健康组(0分组:97±31cells/mm2)均增加,但增加均不显著(P>0.05)。研究结果表明痒螨感染引起宿主耳部皮肤出现增生性病变,同时引起以嗜酸性粒细胞浸润为主,并伴随肥大细胞增生的皮肤炎症反应,该炎症反应会进一步加重宿主皮肤的损伤,从而达到更高的病变评分。2、不同病变评分的痒螨病患兔皮损处Th1/Th2型特征细胞因子和转录因子的表达本研究旨在探讨不同病变评分的痒螨病患兔皮损组织中细胞因子IFN-γ/IL-4与转录因子T-bet/GATA-3的表达,及Th1/Th2型免疫应答的反应趋势。选取经人工感染痒螨的患病组(1分、3分和5分)的病兔各5只和健康新西兰兔(0分)5只为研究对象,采集患病组(1分组、3分组和5分组)和健康组(0分组)的耳部皮肤组织,采用免疫组织化学技术、酶联免疫吸附测定法(ELISA)和荧光定量PCR法检测皮肤组织中IFN-y/IL-4与T-bet/GATA-3的表达情况。与0分组(0.3442±0.01433pg/mg)相比,患病组(1分组、3分组和5分组)皮损中IFN-γ蛋白水平均有所增高,但仅在3分组的IFN-y蛋白(0.4636 ± 0.014948pg/mg,P<0.05)显著性增加;同时皮损中的IFN-γmRNA亦仅在3分组显著性增加(P<0.05)。患病组中,仅1 分组(0.1488 ± 0.01426pg/mg)皮损中 IL-4 蛋白量较 0 分组(0.135 ± 0.003633pg/mg)增高,但差异不显著(P>0.05);而患病组(1分组和3分组)皮损中IL-4mRNA的表达较0分组增加,但差异不显著(>0.05)。皮损中转录因子T-bet和GATA-3蛋白的阳性产物均定位于细胞核,但两者的表达在患病组(1分组、3分组和5分组)较健康组(0分组)差异均不显著(P>0.05)。患病组(1分组、3分组和5分组)较健康组(0分组)皮损中的T-betmRNA均增高,但仅在1分组和3分组显著性增加(P<0.05);患病组的GATA-3 mRNA较健康组均降低,且在3分组和5分组呈显著性降低(P<0.05)。结果表明,随着痒螨病病变的增加,宿主的Th2免疫反应受到抑制(GATA-3的表达降低),而Th1免疫反应则有所增强(IFN-γ和T-bet的表达增高)。
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