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研究目的 乳腺癌患者的综合治疗对延长生存期至关重要，它包括手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗、生物治疗等。目前确定乳腺癌的预后和选择治疗方法主要还是依靠某些传统的临床与病理指标，例如肿瘤的大小，组织学SBR分级，增殖细胞测定，腋窝淋巴结是否转移等，但临床经验表明，这些传统指标，已不能充分满足临床的要求。随着肿瘤分子生物学领域的研究进展，一些新的生物标志物已然出现，并在一定程度上发挥了独特的作用。本研究试图确定生物标志物ER、PR、c-erbB-2、c-erbB-1、FHIT、CyclinD1、Bcl-2、Bax在乳腺浸润性导管癌的表达与肿瘤生物学特点及患者无瘤生存时间和总体生存时间的关系，探寻这些生物标志物对术后化疗的选择及化疗患者预后的提示作用，以期为临床提供更多的信息并指导治疗。 研究方法 本实验为回顾性研究：复习解放军总医院病理科1998-2000年间手术切除的乳腺癌160例，根据国内乳腺癌组织学分类标准(中国肿瘤病理解放军总医院军医进修学院乳腺浸润性导管癌预后因子的临床病理研究学分类2000年)，查阅相关病历，并随访病人治疗及预后情况，得到临床资料完整的乳腺浸润性导管癌100例。 免疫组化染色:采用SP法，微波炉抗原修复，以DAB显色，以正常组织为对照。 原位杂交法检测生物标志物的mRNA表达:备石蜡切片，暴露mRNA核酸片段，采用相关探针试剂盒检测mRNA，以DAB显色。结果 100例乳腺浸润性导管癌患者平均49.49岁。各生物标志物的阳性率分别为ER 60%， PR 58%，e一erbB一2 24%，e一erbB一1 32%，FHIT 73%，eyelinn一550;0，Bel一2 50%，Bax 34%。其中ER的阳性率与患者的绝经与否有关，绝经后的患者ER的阳性率(85.7%)高于绝经前患者阳性率 (47.6%)，差异具有显著性(P=0.0000)。c一erbB一2阳性率与临床分期正相关(r二0.2171)，临床分期越高，。一erbB一2的阳性率越高，差异具有显著性护一0.0309)。ER、pR、FHIT、Bel一2，四者的表达均与组织学分级负相关，分级越高，表达越低。 FH工T阳性表达的患者无瘤生存时间和总体生存时间均长于阴性的患者(只fs=0.0000，只5=0.0000)。CyClinDI阴性的患者总体生存时间要短于Cy。lin DI阳性的患者(介0.0053)。Cyelin Dl和ER均为阳性的患者预后好于均为阴性者(pdfs=0.0108，只s=0.0030)。c一erbB一2阳性者平均无瘤生存时间43.5个月和平均总体生存时间51个月均短于C一erbB一2阴性者，其无瘤生存时间和总体生存时间分别为77.5个月和117个月。c一erbB几 阳性者无瘤生存时间和总体生存时间均短于C一erbB一阴性者(几fs=0.0000，只5=0.0008)。ER、PR阳性者与阴性者无瘤生存时间均有显著差异 (几R=0.0322，弓R=0.0129)，ER、PR阳性者无瘤生存时间更长。 Bel一2阳解放军总医院军医进修学院乳腺浸润性导管癌预后因子的临床病理研究性者平均无瘤生存时间83个月和平均总体生存时间124个月均长于Bcl一2阴性者，其无瘤生存时间和总体生存时间分别为45个月和74个月。临床分期不同的病例无瘤生存时间与总体生存时间均有显著性差异 (只fs=0.0015，只5=0.0000)，临床分期越高，患者的无瘤生存时间与总体生存时间越短。组织学分级，不同级病例无瘤生存时间有显著性差异(户0.0170)，组织学分级越高，患者的无瘤生存时间越短。淋巴结受累状况，腋窝淋巴结受累与未受累病例无瘤生存时间和总体生存时间均有显著性差异(几s=0.0005，凡二0.0220)，腋窝淋巴结受累病例无瘤生存时间和总体生存时间显著缩短。无瘤生存时间的Cox多因素生存分析显示，ER(wald万，=一1.3，户0.194)、Bel一2(waldx，=一2.21，产0.027)FHIT(waldxZ==一2.91，户0.004)、Bax(waldxZ=2.04，户0.041)、淋巴结受累(waldx’=2.37，户0.018)，绝经情况(waldxZ=1.66，P=O.097)等6种因素入选。ER、BCI一2、FHIT阳性者无瘤生存时间长，预后较好。腋窝淋巴结受累越多，绝经后患者，Bax的表达为阳性者，复发率高，无瘤生存时间短。总体生存时间的Cox多因素生存分析显示，Bcl一2(wald xZ=一1.5，户0.134)、e一erbB一2(wald xZ=1.52，介0.127)、e一erbB一1(waldx’=1.87，户0.062)、淋巴结受累(waldx’=2.15，户0.032)等4种因素入选。其中C一erbB一2的表达为阳性者，c一erbB一1的表达为阳性者，腋窝淋巴结受累越多，死亡率高，总体生存时间短。Bcl一2阳性者死亡率低，总体生存时间长，预后较好。 ER为阳性表达者，化疗后平均无瘤生存时间(55.4个月)长于ER阴性者(35.8个月)，PR为阳性表达者，化疗后平均无瘤生存时间(55.4解放军总医院军医进修学院乳腺浸润性导管癌预后因子的临床病理研究个月)长于PR阴性者(37.8个月)，FHIT为阳性表达者，化疗后平均无瘤生存时间(56.8个月)长于FHIT阴性者(35.8个月)，Bcl一2为阳性表达者，化疗后平均无瘤生存时间(54.8个月)长于Bcl一2阴性者(41 .6个月)，c一erbB一2为阴性表达者化疗后平均无瘤生存时间(53 .4个月)长于c一erbB一2阳性者(35 .6个月)，c一erbB一1为阴性表达者化疗后平均无瘤生存时间(54.6个月)长于