霍奇金淋巴瘤患者中EB病毒感染状态及预后分析

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目的:霍奇金淋巴瘤与EB病毒(Epstein-Barr virus EBV)感染密切相关,不同地区、人种间EBV感染率不同;本文为评估我院近7年收治霍奇金淋巴瘤患者中EBV感染状态检测情况,并将EBV感染对患者治疗及预后的影响进行了回顾性分析。方法:按照WHO淋巴瘤分类标准,对我院2008.2至2014.10收治的全部霍奇金淋巴瘤进行筛选,筛选出通过原位杂交方法检测蜡块中EBV编码的RNA(Epstein-Barr Virus Encoded RNA,EBER)或通过免疫组化方法检测蜡块中潜伏膜蛋白-1(Latent membrane protein-1, LMP-1)表达确定EBV感染状态的207例初治霍奇金淋巴瘤患者,收集基本信息、治疗方法、疗效及生存信息,对信息进行回顾性分析与总结,统计EBV阳性率,分析EBV感染状态与疾病状态的相关性及对患者预后的影响;分析儿童、老年霍奇金淋巴瘤临床特征及EBV感染特征。结果:2008年2月至2014年10月共收治霍奇金淋巴瘤329例,筛选符合条件207例。207例中191例检测了EBER,64例(33.5%)阳性;16例检测了LMP-1,2例(12.5%)阳性,总阳性率31.9%。EBV阳性患者中,男性多见(69.7%),混合细胞型为主(52.9%),多合并β2微球蛋白升高。EBV阳性发病年龄有两个高峰,分别是在儿童(年龄0-15岁)和老年(年龄>60岁),EBV阳性率分别为47.4%和71.4%;在16-60岁成人患者,EBV阳性率随年龄的增加而升高。不同地域间比较,西部地区患者中EBV阳性率高于东部、东北部及中部地区患者(45.5%比30.6%、26.8%、28.0%,P>0.05)。单因素分析结果提示,EBV阳性患者的总生存时间(OS)短于EBV阴性组,无进展生存时间(PFS)无统计学差异;年龄>60岁老年患者OS和PFS均短于0-15岁和16-60岁组;血清白蛋白<40g/L患者OS和PFS均短于对照组;早期患者中,接受放疗治疗可延长PFS,但对OS无影响。多因素预后分析模型提示EBV阳性是总生存时间的不良预后因素。儿童患者(0-15岁组)HL19例,中位年龄12岁,EBV阳性率为47.4%,0-9岁组和10-15岁组EBV阳性分别为66.7%和38.5%;治疗模式多为化放疗联合治疗,中位随访35个月,全组患者长期生存,且未出现心脏毒性等远期毒性。年龄≥60岁老年HL 16例,中位年龄65岁,EBV阳性率为75.0%,病理类型以混合细胞型为主(68.8%),接受过放疗治疗患者OS较未接受过放疗治疗组长(P=0.078)。结论:EBV感染与霍奇金淋巴瘤存在一定相关性,本中心207例初治霍奇金淋巴瘤患者中EBV阳性检测率31.9%,病理类型以混合细胞型为主,且儿童及老年患者中多见;在不同地域间,西部患者EBV阳性率高于其他地区。和EBV阴性患者相比,EBV阳性患者总生存时间短。
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