目的：隐球菌性脑膜炎(C. neoforance meningitis,CNM）,是由新型隐球菌感染脑膜和（或）脑实质所引起的中枢神经系统感染性疾病，是中枢神经系统最常见的真菌感染。目前研究CNM的免疫机制发现其发生、发展及转归在一定程度上取决于患者自身的免疫功能，且与辅助性T淋巴细胞亚群（Th1/Th2）失衡有关。本实验将利用脑脊液细胞学动态监测CNM患者的疾病转归状况，并用ELISA法对隐脑患者脑脊液中的Th1细胞因子IFN-γ、TNF-α及Th2细胞因子IL-10进行定量分析，旨在探讨CNM患者脑膜局部Th1/Th2免疫应答在其疾病病理生理过程中的作用。方法：选取2009年6月～2012年5月河北医科大学第二医院住院的25例CNM患者作为病例组，本组患者均经脑脊液病原学检测——脑脊液MGG联合阿利新兰染色确诊为CNM。根据CNM的临床疗效分为疾病的急性期及稳定期，并用动态脑脊液细胞学动态监测。选取25例同时期经临床表现及脑脊液检测除外中枢神经系统感染性疾病的患者作为对照组。将对照组及病例组（包括急性期及稳定期）患者均行腰椎穿刺术，留取脑脊液（共75份）行脑脊液常规、生化及细胞学检测。应用ELISA法对75份脑脊液中的Th1细胞因子IFN-γ、TNF-α及Th2细胞因子IL-10进行定量分析。结果：1临床资料结果：病例组为25例CNM患者，其中男16例，女9例，年龄6～78岁，平均为42.12±2.76岁。对照组为除外中枢神经系统感染性疾病患者25例，其中男12例，女13例，年龄6～58岁，平均为26.32±13.18岁。病例组与对照组相比，病例组脑脊液中的总细胞数、白细胞数、蛋白含量均升高，葡萄糖、氯化物含量降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。病例组稳定期与急性期相比，脑脊液压力、总细胞数、白细胞数、蛋白含量均有所降低，而葡萄糖、氯化物含量有所升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。2CNM患者脑脊液细胞学动态监测结果：急性期脑脊液细胞学可见成堆出现的隐球菌，背景炎性细胞多成以嗜中性粒细胞为主的混杂细胞学反应；经治疗后，患者临床病情好转进入稳定期，此时脑脊液内隐球菌数目明显减少，炎性细胞也转为以淋巴细胞反应为主,可见隐球菌吞噬细胞。经统计25例CNM患者脑脊液内隐球菌数目明显减少天数为11～35d，平均为21d。3脑脊液中Th1与Th2细胞因子的测定结果：病例组急性期脑脊液内IFN-γ、TNF-α及IL-10浓度测定分别为11.14pg/ml±1.45，18.48pg/ml±3.07及44.04pg/ml±10.16。对照组以上各因子水平分别为13.82pg/ml±1.40，28.52pg/ml±3.57及7.78pg/ml±1.32。病例组与对照组相比，IFN-γ、TNF-α及IL-10浓度均有明显差异（P值均＜0.01）。较对照组，病例组Th1因子IFN-γ及TNF-α水平明显降低而Th2细胞因子IL-10水平明显增高。4CNM患者急性期与稳定期脑脊液内Th1与Th2细胞因子水平的测定结果：急性期脑脊液内IFN-γ、TNF-α及IL-10浓度测定分别为11.14pg/ml±1.45，18.48pg/ml±3.07及44.04pg/ml±10.16；稳定期分别为17.64pg/ml±2.29,49.40pg/ml±9.31及23.06pg/ml±7.49。急性期与稳定期相比，Th1与Th2细胞因子水平均有明显差异（P值均＜0.01），IFN-γ及TNF-α水平明显降低而IL-10水平明显增高。5CNM患者不同时期内Th1-Th2免疫应答方式的表达结果：用Th1与Th2细胞因子的比率（Th1/Th2）来反映免疫应答方式。病例组急性期与稳定期IFN-γ/IL-10及TNF-α/IL-10的比率较对照组明显减少（P值均＜0.01）；病例组急性期Th1/Th2比率亦明显低于稳定期（P＜0.01）。结论：病例组（CNM组）较对照组，脑脊液内IL-10的含量明显升高、IFN-γ与TNF-α的含量明显降低，IFN-γ/IL-10及TNF-α/IL-10的比率显著降低，提示Th2免疫应答模式在隐球菌性脑膜炎感染的急性期中起主导作用。病例组稳定期与急性期相比，脑脊液内IFN-γ/IL-10及TNF-α/IL-10的比率明显升高，说明在稳定期内免疫应答模式转为以Th1为主。本实验进一步表明细胞免疫是宿主抵抗隐球菌感染的主要方式且充分证实了Th1/Th2细胞因子失衡与CNM的发病机制密切相关。动态检测Th1/Th2免疫应答水平对临床指导隐球菌性脑膜炎的诊断、治疗及转归有一定意义。