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背景:多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性克隆性疾病,骨髓瘤细胞分泌的血管内皮生长因子(VEGF)以自分泌的方式与MM细胞表面VEGFR-1/Flt-1结合,通过细胞外调节蛋白激酶(MEK-ERK)和蛋白激酶C(PKC)途经分别促进MM细胞增生和迁徙是MM发病机制之一。丙戊酸(VPA)是一种治疗癫痫的传统药物,近年研究发现其具有组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂的作用,可抑制多种肿瘤细胞增殖。目的:研究VPA对多发性骨髓瘤细胞株KM3细胞增殖的影响,观察KM3细胞中乙酰化的组蛋白H4(Ac-histone H4)和VEGF受体(VEGFR)表达的变化,探讨其抗多发性骨髓瘤细胞的分子生物学机制。方法:采用四氮唑蓝(MTT)比色法检测KM3细胞增殖;Annexin V和PI染色后应用流式细胞仪检测细胞凋亡率;RT-PCR检测KM3细胞中VEGFR mRNA的表达;采用免疫细胞化学法观察KM3细胞VEGFR蛋白、Ac-histone H4蛋白的表达。结果:VPA可明显抑制KM3细胞增殖,且具有时间剂量依赖性(P＜0.05);不同浓度VPA处理KM3细胞48h后,可明显诱导细胞凋亡,呈剂量依赖性(P＜0.05),不同浓度的VPA(0.5、1、2、4mmol/L)诱导KM3细胞的凋亡率分别为(11.77±4.64)%、(22.13±1.20)%、(23.95±2.57)%和(42.72±4.61)%,呈剂量依赖性(P＜0.05);RT-PCR结果显示,KM3细胞仅表达VEGFR-1/fit-1,且VPA能在mRNA水平抑制VEGFR-1的表达;免疫细胞化学结果显示,4mmol/L的VPA作用KM3细胞48h后,与未处理组KM3细胞相比较,细胞中Ac-histone H4吸光度值明显增加,同时VEGFR-1的吸光度明显降低(P＜0.05)。结论:VPA通过上调Ac-histone H4水平、下调KM3细胞表面VEGFR-1的表达,从而阻断骨髓微环境中VEGF的自分泌促增殖作用发挥对KM3细胞的增殖抑制作用。VPA作为一种新型的组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAIs)对多发性骨髓瘤细胞株KM3细胞具有抗肿瘤作用。