抑郁症患者血浆一氧化氮水平及一氧化氮合酶基因多态性研究

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目的分析抑郁症患者抗抑郁剂治疗前后血浆一氧化氮(nitric oxide,NO)水平变化,探讨内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)基因G894T功能多态性、神经源型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)基因C276T多态性与血浆NO浓度、抑郁症发病以及抗抑郁剂疗效相关性。方法入组来自南京医科大学附属脑科医院精神科和心理科抑郁症急性发作期住院患者70例(男30例,女40例),诊断符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版(CCMD-3)抑郁症诊断标准,予选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)单药治疗8周;正常对照组77例(男37例,女40例)来自某三级甲等医院门诊健康体检人群,经CCMD-3排除抑郁症及其他精神障碍疾病。采用硝酸盐还原酶法测定正常对照组及抑郁症患者治疗前后血浆NO水平;采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估患者抑郁症状严重程度,计算HAMD减分率并以此评估治疗后患者病情缓解程度;全部受试者取全血标本提取基因组DNA,并采用PCR-RFLP方法对eNOS基因G894T和nNOS基因C276T多态性进行基因分型。结果1.患者组疗前血浆NO水平(76.8±31.6)μmol/L显著高于疗后(66.9±25.7μmol/L,P=0.044)及正常对照组(64.2±33.3μmol/L,P=0.02);患者组疗后血浆NO水平(66.9±25.7)μmol/L与正常对照组(64.2±33.3)μmol/L相比差异无显著性(P=0.588)。2.患者组疗前HAMD评分[(24.3±4.3)分],疗后HAMD评分[(10.5±5.0)分],治疗前后HAMD减分率(57.5±15.9)%。疗前血浆NO水平(76.8±31.6)μmol/L与疗前HAMD评分[(24.3±4.3)分]显著正相关(r=0.311,P=0.009)。3.根据PCR-RFLP结果,eNOS基因G894T多态性分为两种等位基因G、T,组成三种基因型GG、GT、TT,患者组与正常对照组不同基因型及等位基因分布频率差异无显著性(均P>0.05),患者组与正常对照组携带不同基因型个体间血浆NO浓度差异无显著性(P>0.05),携带不同基因型患者疗前HAMD评分和治疗前后HAMD减分率差异无显著性(P>0.05)。nNOS基因可见两种等位基因条带C、T,组成三种基因型CC、CT、TT,患者组与正常对照组不同基因型及等位基因分布频率差异无显著性(均P>0.05),携带不同基因型患者疗前HAMD评分和治疗前后HAMD减分率差异无显著性(P>0.05)。结论血浆NO浓度增高可能提示急性发作期抑郁症病情严重程度;eNOS基因G894T、nNOS基因C276T多态性可能不直接影响血浆NO浓度,也不是抑郁症发生和抗抑郁剂治疗疗效的主要遗传因素。
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