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肿瘤细胞通过多种机制,来逃避免疫系统对其的监视和杀伤。其中的重要机制之一就是产生免疫抑制性的细胞因子TGF-β。TGF-β是一种多效性的细胞因子,在肿瘤和免疫调节中发挥重要功能。T细胞产生的TGF-β已经被证明在抑制抗肿瘤免疫中发挥重要作用,但是肿瘤来源的TGF-β在这一过程中的作用还不十分清楚。在本研究中,我们通过shRNA干扰的方法来沉默B16细胞产生的TGF-β,来研究肿瘤来源的TGF-β对免疫系统及肿瘤发生发展的影响。结果证明,肿瘤来源的TGF-β可以促进肿瘤在体内的发生、发展和转移。研究发现,可能的机制是促进肿瘤局部的MDSC和Treg的聚集,同时抑制CTL细胞产生IFN-γ。在体外的实验中,证明沉默肿瘤来源的TGF-β可以显著抑制初始CD4+T细胞向Treg细胞的分化。我们还发现肿瘤来源的TGF-β可以抑制B16细胞的体外迁移,但是不改变细胞的增殖和凋亡。综上,我们的研究证明肿瘤来源的TGF-β可能通过这几方面的机制,促进肿瘤的发生与发展和逃避免疫监视。这不仅有助于更好的理解TGF-β对于肿瘤的调控机制,还为设计更有特异性和更加有效的肿瘤免疫治疗的方法提供了理论依据。炎症和肿瘤的关系一直是科学家感兴趣的课题。越来越多的研究表明,感染、长期刺激以及炎症,是肿瘤生长过程中的重要因素。那么肿瘤的生长对机体免疫系统有着这么样的影响,对于炎症有什么样作用并不十分清楚。我们的研究发现,皮下接种B16黑色素瘤的C57BL/6小鼠,对于ConA诱导的急性肝炎具有高度耐受。分析发现,荷瘤小鼠肝脏内的MDSC和Treg细胞数量显著增加,IL-6、IL-10、TGF-β等细胞因子在肝内表达也显著增加。清除Treg细胞的荷瘤小鼠、阻断IL-6的荷瘤小鼠,以及γδT-/-的荷瘤小鼠对ConA诱导的肝损伤依然高度耐受。给正常小鼠过继传输荷瘤小鼠的MDSC,可以使正常小鼠获得对ConA的耐受。因此我们推测,MDSC在荷瘤小鼠对ConA免疫耐受中发挥主要的抑制作用。在ConA模型中,荷瘤小鼠的肝脏的NKT细胞产生的IFN-γ显著收到抑制,而CD4+T细胞产生的IFN-γ没有改变。综上所述,我们证明荷瘤小鼠对ConA诱导的肝损伤高度耐受,主要是由大量增加的MDSC引起的,NKT细胞产生的IFN-γ被显著抑制。这些结果有助于我们对肿瘤诱导肝脏免疫耐受的机制方面有更多了解,并为针对肿瘤诱导的免疫耐受的免疫治疗提供一些新的思路。