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本工作研究了维生素E琥珀酸酯（Vitamin E Succinate, VES）的合成工艺，建立了VES的含量测定方法，对VES的理化性质及稳定性进行了考察。并将其制成自乳化释药系统（Self-emulsifyiing delivery drug system, SEDDS），对制剂进行了处方优化，并进行了体内药动学分析。 以α-生育酚为和丁二酸酐为原料，吡啶为溶媒，合成了VES。考察了原料配比、溶媒用量、反应温度和反应时间对VES产率的影响，用正交设计优化了合成工艺条件。最佳合成工艺为：丁二酸酐与α-生育酚的配比为5：1（mol／mol）；当反应原料总量为3g时，溶剂用量为10mL；反应温度为90℃；反应时间为5h。按优化的工艺条件进行重复性实验，VES的平均产率达96.17％。在VES粉末制备上，将VES油状物成盐生成维生素E琥珀酸钙，在酸性溶液中酸化，沉淀得VES粉末，总回收率为51.59％。通过光谱分析，证实本品与Sigma公司所购产品化学结构一致。 建立了紫外高效液相色谱法用于测定VES的含量、基本理化性质及体内血药浓度的分析，此法灵敏度高，专属性强，绝对回收率高，很好地满足了本研究中的各项分析要求。 在制剂处方研究前，对与制剂设计密切相关的原料药理化性质进行了考察。测定了37℃下，VES在水，0.1mol／1的盐酸，0.1mol／1的氢氧化钠中的饱和溶解度分别为0.081，0.047，0.313mg／ml；同时测定了VES在不同pH磷酸盐缓冲液中表观油／水分配系数Papp，结果表明VES在各种pH下Papp均较大；原料药的初步稳定性实验表明VES对光、热、水分、空气均不稳定。 建立并评价了VES的SEDDS，用不同的油相，表面活性剂，助表面活性剂制备了VES的SEDDS。制剂中VES含量固定为10％，利用假三角相图确沈阳药科大学硕士学位论文 摘要定了有效自乳化区。通过体外释放实验，以溶出度和粒径为评价指标，优化制剂处方。考察了最优SEDDS在不同溶出介质中的溶出度，与文献SEDDS和普通软胶囊进行了体外溶出比较，并与只含有植物油的VES制剂在家兔体内进行了药物动力学实验。结果表明最优化制剂配方为：40％吐温80，10％PEG400，40％油酸乙酯，10％VES；最优化制剂体外溶出比文献 SEDDS和普通软胶囊的溶出好；生物利用度较只含有植物油的VES制剂提高了1．54倍，说明SEDDS是一有效的提高脂溶性药物日服吸收的途径。