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背景与目的:食管癌是全世界高发恶性肿瘤之一,严重危害人类健康。在欧美发达国家以食管腺癌为主要组织学类型,而在我国和日本以食管鳞状细胞癌为主。目前临床上主要的治疗手段包括外科手术、放疗、化疗、中医药等综合治疗方法,但是患者总体预后仍然不理想,术后容易浸润与转移。因此,研究影响食管鳞癌发生发展的相关基因,对明确其病因、寻找新的有效的诊治方法具有重要意义。研究发现MTA1是肿瘤转移相关基因家族中最早被发现的成员,MTA1蛋白是核染色质重构和组蛋白去乙酰化酶复合物(Nu RD)的一个亚单位,其通过与组蛋白去乙酰基酶相互作用,调节组蛋白去乙酰基及染色质的状态来影响DNA复制,从而发挥其生物学作用。尽管MTA1在胃癌、结肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈部鳞癌、食管癌等多种恶性肿瘤中均有研究,但这些研究亦仅限于MTA1与肿瘤预后的关系或MTA1与肿瘤血管生成的实验研究,并未研究MTA1与肿瘤微淋巴管生成的关系。VEGF-C是血管内皮生长因子家族的一个新成员,相关研究发现VEGF-C参与人类多种恶性肿瘤的淋巴管生成及促进淋巴结转移,导致原发肿瘤进展、远处转移,并最终影响恶性肿瘤患者的预后。基于对MTA1、VEGF-C的研究现状,本课题拟研究:MTA1、VEGF-C在食管鳞癌中的表达以及其对食管鳞癌肿瘤淋巴管生成的影响。(1)观察MTA1、VEGF-C在食管鳞癌中的表达,并分析其与各临床病理参数的关系;(2)MTA1、VEGF-C在食管鳞癌中的表达与微淋巴管密度的关系;(3)探讨食管鳞癌中MTA1、VEGF-C的表达是否具有相关性;探讨食管鳞癌中MTA1是否可以通过调节VEGF-C的表达来促进肿瘤淋巴管生成及淋巴结转移。材料与方法:收集2013.3-2014.1遂宁市中心医院胸心外科107例食管鳞癌手术切除病例及56例正常食管的石蜡包埋组织标本,采用免疫组化Envision法分别检测MTA1、VEGF-C在食管鳞癌中的表达;应用国产D2-40抗体标记食管鳞癌及正常食管中的淋巴管内皮细胞,并计数淋巴管密度(LVD)。应用SPSS 13.0统计软件分析实验数据,以p<0.05为差异有统计学意义。计量资料两样本均数间比较采用独立样本t检验,多组样本均数间比较采用单因素方差分析;四格表计数资料采用?2检验,3组以上计数资料采用Kruskal-Wallis H检验;MTA1和VEGF-C表达的相关性采用spearman秩相关分析。结果:(1)食管鳞癌中MTA1蛋白、VEGF-C蛋白高表达率分别为50.4%、58.8%,均明显高于正常食管组织,经2?检验差异有统计学意义(p﹤0.05)。(2)淋巴结转移组食管鳞癌中MTA1蛋白、VEGF-C蛋白的高表达率明显高于无淋巴结转移组,经?2检验差异有统计学意义(p﹤0.05);T3/4组食管鳞癌中MTA1蛋白、VEGF-C蛋白的高表达率亦明显高于T1/2组,经2?检验差异有统计学意义(p﹤0.05)。(3)食管鳞癌中MTA1蛋白、VEGF-C蛋白的高表达率在不同TNM分期中,经Kruskal-Wallis Test检验,差异均有统计学意义(p﹤0.05)。(4)食管鳞癌中LVD与正常食管组织中LVD比较,经独立样本t检验,差异有统计学意义(p﹤0.05);有淋巴结转移的食管鳞癌中LVD与无淋巴结转移组LVD比较,差异均有统计学意义(p﹤0.05);食管鳞癌MTA1蛋白高表达组中LVD(15.784±3.874)与低表达组中LVD(11.550±3.341)比较,差异有统计学意义(p﹤0.05)。同样,VEGF-C蛋白高表达组中LVD(15.333±3.803)与低表达组中LVD(11.333±3.556)比较,差异亦有统计学意义(p﹤0.05)。(5)食管鳞癌中MTA1蛋白、VEGF-C蛋白表达强度经Spearman秩相关检验,发现存在正相关性(rs=0.512,p=0.000)。结论:食管鳞癌中MTA1蛋白、VEGF-C蛋白均存在高表达;并随着临床分期增高,其高表达率逐渐增加;MTA1蛋白、VEGF-C蛋白的表达与食管鳞癌的淋巴管生成、淋巴结转移密切相关;食管鳞癌中MTA1蛋白、VEGF-C蛋白的表达强度存在正相关性。综上所述,我们推测MTA1基因可能通过调节VEGF-C基因的表达水平来促进食管鳞癌的淋巴管生成,进而影响肿瘤的淋巴结转移,但其具体调节机制需要进一步实验研究来证实。