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目的:鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一,95%以上属于低分化癌和未分化癌类型,恶性程度高、生长快,容易出现淋巴结或血道转移。目前放射治疗是治疗鼻咽癌的主要手段〔1〕,鼻咽癌病人早期(Ⅰ,Ⅱ期)的5年生存率达76%～90%,但中晚期(Ⅲ,Ⅳ期)鼻咽癌单纯放射治疗的5年生存率多年来一直徘徊中20%～50%左右。大部分患者来就诊时已是中晚期,治疗上采用放射治疗为主、化疗为辅的方式。虽然近期治疗效果有一定提高,但对总生存率未见明显提高,重要原因之一是鼻咽癌细胞对射线产生了的不同程度的耐受。20世纪60年代,英国科学家Adams提出了著名的亲电子理论,开始对放射增敏剂进行研究。至今为止放射增敏剂在国内外研究引人注目,放射治疗增敏剂的应用己经成为肿瘤治疗的一部分,并已建立起一整体的筛选方法。虽然国内外对一些增敏效应明显的化学物质进行了大量的研究,但目前在国际上仍未找到被公认的低毒有效的放疗增敏剂。本研究以我室前期设计的CpG ODNs为研究对象,筛选对CNE-2细胞具有放射增敏作用的CpG ODN,并对CpG ODN的增敏作用机制进行初步研究,为寻找高效、低毒的放射增敏药物奠定实验基础。方法:应用不同序列的CpG ODNs处理人鼻咽癌细胞系CNE-2,然后分别经X、β射线照射,①采用MTT法检测细胞的增殖情况;②采用体外培养集落形成率观察细胞的集落形成,③采用细胞划痕法观察细胞迁移能力,④采用流式细胞术检测细胞周期和凋亡情况,以明确CpG ODN的放射增敏作用及其可能机制。结果:①CpG ODN104、106可显著增加CNE-2经X射线照射后的放射敏感性,CpG ODN 109、201、211可增加CNE-2经X射线照射后的放射敏感性;②CpG ODN106可抑制CNE-2细胞增殖,并呈一定量效关系;CpG ODN106联合X射线可增强抑制对CNE-2细胞的增殖作用,其中以30μg/ml CpG ODN106的作用最强;③CpG ODN106(30μg/ml)能抑制CNE-2细胞增殖和迁移;CpG ODN106在联合X射线照射后细胞周期被阻止在G0/G1期,细胞凋亡显著增加;④CpG ODN101-109、201、208、210、211可增加CNE-2经β射线照射后的放射敏感性;⑤CpG ODN107(30μg/ml)能抑制CNE-2细胞增殖和迁移;CpG ODN106在联合β射线照射后细胞周期被阻止在G0/G1期,细胞凋亡显著增加。结论:CpG ODN106、CpG ODN107对CNE-2细胞有明显的放射增敏作用,该作用与其将CNE-2细胞阻止在G0/G1期、诱导CNE-2细胞凋亡有关。