目的:观察慢性吗啡耐受大鼠中脑导水管周围灰质、蓝斑部位μ受体、δ受体以及β-arrestin1、β-arrestin2表达水平的改变,探讨亚剂量芬太尼对慢性吗啡耐受大鼠中枢神经系统上述部位μ受体、δ受体以及β-arrestin1、β-arrestin2表达的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠64只,体重230±20g,随机分为8组（n=8）:NS组（对照组）、M组（慢性吗啡耐受组）、F₁组、F₂组、F₃组、MF₁组、MF₂组、MF₃组。给药方法如下:NS组:皮下注射生理盐水1ml·kg^-12次,间隔30min;M组:皮下注射吗啡10mg·kg^-1,30min后皮下注射生理盐水1ml·kg^-1;F₁组:皮下注射芬太尼3μg·kg^-1,30min后皮下注射生理盐水1ml·kg^-1;F₂组:皮下注射芬太尼6μg·kg^-1,30min后皮下注射生理盐水1ml·kg^-1;F₃组:皮下注射芬太尼12μg·kg^-1,30min后皮下注射生理盐水1ml·kg^-1;MF₁组、MF₂组、MF₃组:吗啡用药同M组,注射吗啡30min后分别皮下注射芬太尼3、6、12μg·kg^-1。全部实验动物分别于每日8:00、16:00给药2次,连续9天。采用热辐射甩尾法进行痛阈行为学测试,连续测定甩尾反应潜伏期三次,取其平均值作为痛阈值。第9天给药及测定痛阈后,快速断头处死大鼠,迅速取出中脑导水管周围灰质组织（PAG）与蓝斑部位（LC）。分别应用RT-PCR与Western-blot测定上述部位μ受体、δ受体、β-arrestin1、β-arrestin2的mRNA以及蛋白表达。结果:①与NS组相比,M组大鼠痛阈值明显增高（P＜0.01）,随着给药次数增加,痛阈值降至给药前水平,PAG与LC部位μ受体、δ受体、β-arrestin1、β-arrestin2mRNA以及蛋白表达均明显下调（P＜0.05或0.01）;F₂组、F₃组大鼠痛阈值均较NS组与F₁组增高（P＜0.05或0.01）,上述部位μ受体、β-arrestin1、β-arrestin2表达不同程度上调（P＜0.05或0.01）,而δ受体表达无明显变化;在F₁组中上述观察指标差异无统计学意义。②与M组相比,MF₁组PAG与LC部位μ受体、δ受体、β-arrestin1、β-arrestin2mRNA及其蛋白表达没有变化;MF₂组与MF₃组大鼠痛阈值下降趋缓,在第7、9天痛阈值均高于M组与MF₁组（P＜0.05或0.01）,PAG与LC部位μ受体、β-arrestin1、β-arrestin2mRNA及其蛋白表达增加（P＜0.05或0.01）;δ受体表达仍无明显改变;MF₁组中上述观察指标无明显变化。结论:慢性吗啡耐受大鼠中脑导水管周围灰质及蓝斑部位μ受体、δ受体、β-arrestin1、β-arrestin2 mRNA与蛋白表达均明显下调,而芬太尼6μg·kg^-1、12μg·kg^-1可上调慢性吗啡耐受大鼠上述部位β-arrestin1、β-arrestin2表达,增加μ受体数量,从而增强吗啡镇痛作用,不同程度地延缓大鼠慢性吗啡耐受产生。