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目的:探讨大黄素及大黄酚和毛脉酸模提取物中大黄素及大黄酚在大鼠体内的药动学过程,分别比较两者给药后大黄素和大黄酚在大鼠体内的药-时曲线及药动学参数差异,阐述毛脉酸模整体给药的科学性和合理性。方法:采用HPLC色谱法对毛脉酸模乙酸乙酯部位大黄素和大黄酚的含量进行测定。采用 UPLC-MS/MS方法对作为代表毛脉酸模体内变化的两个主要成分进行定性定量分析。口服毛脉酸模提取物后大鼠血中大黄素及大黄酚药-时浓度数据采用 DAS 2.0药动学软件按非房室模型进行处理。结果:1、测得毛脉酸模乙酸乙酯提取物中大黄素和大黄酚的含量分别为2.8%和6.9%。2、建立了测定大鼠血浆中大黄素及其大黄酚的 UPLC-MS/MS方法,并对生物样品测定方法进行了系统的方法学考证。采用waters ACQUITY UPLC BEHC C18 柱(150 × 2.1mm,1.7μ1),流动相:乙腈-水洗脱系统,流速:0.3mL/min,柱温:25℃,进样量:5μl。负电离模式下,采用多反应监测(MRM)的扫描方式采集数据,大黄素、大黄酚及内标(1,8-二羟基蒽醌)定量离子对分别为 269.02—240.988、253.03—224.87以及239.01—210.91。该方法简单、快速、准确、选择性强、线性范围宽,成功应用于大黄素及大黄酚在大鼠体内药物代谢动力学的研究。3、考察了口服给药剂量为 1 0mg/kg大黄素和相当量的毛脉酸模提取物及1 5mg/kg大黄酚和相当量的毛脉酸模提取物后,大鼠血浆中大黄素及大黄酚的药代动力学规律。毛脉酸模中大黄素及大黄酚的药动学参数Cmax,AUC明显提高,T1/2延长,CL/F变小,阐明了药代动力学特征。结论:本研究对毛脉酸模提取物中大黄素和大黄酚进行了质量控制的研究。根据其在大鼠体内的药代动力学特征,推测毛脉酸模提取物中的其他成分分别对大黄素及大黄酚的吸收起协同作用,毛脉酸模提取物相当于大黄素及大黄酚的缓释系统,而表现出更高的生物利用度和更加持久的药效,这既是毛脉酸模提取物较大黄素及大黄酚给药的优势,又是中药的作用特点,也为中药的科学性评价提供了一个新思路。也为毛脉酸模药效物质基础的体内过程规律研究提供依据。