玉米赤霉烯酮对不同发情阶段小鼠子宫及血清指标的影响

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玉米赤霉烯酮(ZEA)是一种广泛存在的霉菌毒素,主要存在于玉米、小麦,大麦、高粱、黑麦和其他谷物中,在全世界范围内的农作物及饲料所受污染极其严重。业已证明,ZEA对多种哺乳动物具有严重的生殖毒性,给畜牧业带来了严重经济损失。本试验选取4周龄雌性小鼠120只,随机分为4组,每组30只。对照组饲喂基础日粮,试验1、2、3组在基础日粮中分别添加50 mg/kg、100 mg/kg、150mg/kg ZEA。饲喂20d后,采集发情前期、发情期及产仔后次日小鼠血液,并测定血清生化指标、抗氧化性、性激素、脂肪因子水平,应用HE染色法、TUNEL法和q RT-PCR方法研究了对子宫的影响,并记录产仔数,主要的研究结果如下:1.发情前期:血清指标测定结果显示,与对照组相比,试验组血清TP水平降低(P<0.01);试验组血清BUN、HDL、LDL水平升高(P<0.01);试验2、3组血清TC水平升高(P<0.05);试验3组血清TG水平升高(P<0.05)。试验2、3组血清T-AOC、T-SOD、GSH-Px活性降低(P<0.01),MDA水平升高(P<0.01)。血清P4、LH水平随ZEA剂量增加而降低(P<0.01);低剂量ZEA使FSH水平降低(P<0.05),Visfatin水平升高(P<0.01);中、高剂量ZEA使E2、LEP水平升高(P<0.01)。显微镜观察显示,试验2、3组子宫内膜增厚(P<0.01),试验3组子宫肌层增厚(P<0.05)。随着ZEA添加量的增加,子宫内膜的腺体增多,腺腔变大。凋亡细胞主要位于子宫内膜间质细胞及上皮细胞,中、高剂量ZEA凋亡细胞光密度值极显著高于对照组(P<0.01),并且能够显著上调Caspae-3、Caspase-8、Caspase-9及Bcl-2 m RNA表达(P<0.01)。2.发情期:与对照组相比,试验2组血清TP水平降低(P<0.05),HDL水平升高(P<0.05);试验3组血清TP浓度降低(P<0.01);试验1组血清TG水平升高(P<0.05),试验2、3组血清TG水平升高(P<0.01);三个试验组血清BUN、LDL、TC水平升高(P<0.01)。测定的血清抗氧化指标变化规律与发情前期一致。随ZEA添加量的增加,E2、LEP、Visfatin水平升高(P<0.01),P4、FSH、LH水平降低(P<0.01)。显微镜观察和形态计量结果显示,中、高剂量ZEA使子宫内膜增厚(P<0.01),三个试验组子宫肌膜增厚(P<0.01)。细胞凋亡主要集中在子宫内膜间质细胞、上皮细胞及子宫腺体细胞,随着ZEA浓度增加凋亡的细胞呈剂量依赖性增加(P<0.01)。ZEA能够显著上调相关凋亡基因表达且具有剂量依赖性(P<0.01)。3.产仔后期:与对照组比较,试验2组血清TP水平降低(P<0.05),LDL水平升高(P<0.05);试验3组TP血清水平降低(P<0.01),LDL水平升高(P<0.01);三个试验组血清T-AOC活性降低(P>0.01),MDA活性升高(P<0.01);试验2、3试验组血清T-SOD、GSH-Px活性降低(P<0.01);血清TC水平升高(P<0.05)。不同ZEA添加量均使E2水平升高(P<0.01),中剂量的ZEA添加使FSH水平降低(P<0.01)、LH水平降低(P<0.05),高剂量ZEA使LEP、Visfatin水平升高(P<0.01)。中剂量ZEA组子宫腔闭合,腺腔变大。凋亡细胞分布较为均匀,且添加高剂量ZEA凋亡程度显著(P<0.01),添加ZEA中剂量能够显著上调Bcl-2、Caspase-3表达(P<0.05),高剂量能够显著上调Caspase-8、Caspase-9表达(P<0.05)。各试验组小鼠产仔数没有明显变化,但试验组均出现死胎。综合上述试验结果,ZEA能够引起小鼠子宫形态结构变化,血清中生化指标及激素分泌紊乱,但没有明显的变化规律。50-100 mg/kg的添加剂量降低了机体的抗氧化性活性。ZEA通过增加脂肪沉积而影响动物生殖功能可能是其类雌激素样作用机制之一,并且ZEA能够造成不同时期小鼠子宫细胞凋亡提高,并且能够上调凋亡相关基因Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2表达。ZEA能导致死胎,但是不显著影响产仔数。
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