新型小分子荧光探针用于神经毒剂模拟物的检测及尿蛋白的识别

来源 :上海师范大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:YY_SQYZ
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本论文研究的主要内容是设计新型小分子荧光探针用于神经毒剂模拟物的检测和尿蛋白的识别。诸如Sarin,Soman和Tabun之类的神经毒剂都是剧毒的有机磷(OP)化合物,能够用作化学武器。不幸的是,快速检测OP的能力仍然是一项持续的挑战。因此,在第2章中,我们设计并合成了一种快速响应的荧光探针NAP-P,用于以高选择性和高灵敏度检测神经毒剂模拟物氯磷酸二乙酯(DCP)。该探针中萘酰亚胺荧光团充当信号基元,哌嗪作为DCP的反应位点。结果表明在510 nm处的荧光强度随着DCP浓度的增加显著、迅速(响应时间<300 s)增强,荧光量子产率增大了约100倍;而且该探针对DCP具有很好的灵敏度(LOD=4.5 nM)和较高选择性。此外,该探针在溶液和涂抹的滤纸都可以高选择和高灵敏地检测DCP蒸气,显示了其实际应用的潜力。在第3章中,我们设计了以花半菁染料为母体、通过Knoevenagel缩合合成了荧光增强型探针HCY-T和荧光淬灭型探针HCY-A来检测塔崩毒气模拟物氰基膦酸二乙酯(DCNP)。探针的识别机理是通过DCNP水解释放的CN-进行迈克尔加成反应加成到探针的吲哚基团上,从而导致探针的共轭体系被破坏,体系颜色从紫色或粉红色变为无色,同时伴有荧光变化;另外这两个探针也具有高选择性、高灵敏度(LOD:探针HCY-T为4.5 nM,探针HCY-A为6.4 nM)和快速响应(<300 s)的特点。更令人印象深刻的是基于滤纸的化学传感器对DCNP具有明显的肉眼可见效果,从而提高了其实际应用的潜力。人血清白蛋白(HSA)是血液中最丰富的含硫醇的转运蛋白,除了促进各种药物,脂肪酸和代谢产物的转运外,它在维持血室渗透压方面也起着至关重要的作用。通常,正常尿液和血清中的HSA浓度分别<30 mg L-1和?35-55 gL-1。但是,尿液中过量的HSA被称为微量白蛋白尿,这是糖尿病和高血压患者心血管疾病和肾脏疾病的早期征兆。因此,在第4章中我们开发了基于氟硼二吡咯(BODIPY)的荧光探针,通过将3,4-二羟基苯基部分引入BODIPY的经典结构中作为特异性识别位点,用于快速,高选择性地识别HSA。此外,通过使用探针BDY-OH可以定量测定健康个体和尿蛋白患者的真实尿液样品中的HSA。我们发现探针BDY-OH对于随机抽取的40例尿液样本具有良好蛋白尿识别能力,所有这些特征表明,探针BDY-OH在临床疾病预诊断中具有实际应用前景。
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