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非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)通常是指除结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)和麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌。根据其生长速度分为快生长分枝杆菌(Rapidly growing mycobacteria,RGM)和慢生长分枝杆菌(Slowly growing mycobacteria,SGM)。NTM分布在家庭用水、天然水源、土壤和气溶胶等环境中,属于机会致病菌,临床上RGM中脓肿分枝杆菌、偶发分枝杆菌以及SGM中鸟分枝杆菌复合体、堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌等感染最为常见。近年来NTM病的发病率在全球呈上升趋势,我国NTM分离率也从1990年的4.9%升至2010年的22.9%,已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题。NTM感染在临床上多发于肺部,引起慢性肺部疾病,其次还可引起淋巴结炎、皮肤病和传播性疾病等。NTM肺病与肺结核在临床症状、影像学特征、组织病理学及病原学检查极为相似,临床上很多NTM肺病患者常被误诊为肺结核,给予抗结核治疗,但NTM对大多数的抗结核药物天然耐药,治疗效果往往很差。目前鉴别区分NTM和肺结核的方法主要包括PNB选择性培养法、核酸扩增法、MPT64抗原检测法等,但存在PNB培养法耗时长、PCR扩增序列天然缺失等问题。因此,寻找快速准确、在临床中易于推广的诊断方法,以及有效的抗NTM药物治疗方案至关重要。本课题基于2009年-2019年在上海市肺科医院确诊的573例NTM肺病患者以及593例确诊为肺结核患者的临床检测数据库进行回顾性研究,比较了NTM肺病与肺结核两类患者的基本生理学及临床特征,探讨了NTM肺病患者的相关危险因素;进一步对NTM肺病患者中快生长分枝杆菌与慢生长分枝杆菌两组的基本资料及临床特征进行了比较研究;总结了NTM临床耐药性以及快生长分枝杆菌与慢生长分枝杆菌临床耐药性的差异;比较分析了T-spot阳性的NTM肺病与肺结核患者临床指标的差异,筛选评估了与T-spot联合诊断NTM和TB有潜在辅助诊断价值的指标。研究发现NTM肺病与肺结核两组初治患者在年龄、咳嗽、咯血、发热、支气管扩张、肺内空洞发生率上的差异均具有统计学意义(P<0.05),采用Logistic回归分析60岁以上患者患NTM肺病的概率更高,且NTM肺病患者的支气管扩张的发生率更高;另外我们发现大多数NTM对异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、阿米卡星、氯霉素、氧氟沙星等抗结核药物存在不同程度的耐药,耐药率高达95.1%,快生长分枝杆菌和慢生长分枝杆菌中对于利福平和乙胺丁醇耐药性的差异具有统计学意义。通过对两组患者临床指标检测结果的比较,NTM肺病组的HGB、Lym%、EO%、HCT、MCV、PDW、P-LCR、HDL、AT3、RBP等指标明显高于肺结核组(P<0.05),而肺结核组的WBC、Neu%、PLT、PCT、C3、TT、CRP、D-Dimer、T-spot、MDSIL-2R、ESR等指标高于NTM肺病组患者(P<0.05);以肺结核患者为对照,对单个指标和多个指标联合分别进行ROC曲线分析,T-spot和CRP曲线下面积分别为0.755和0.732。T-spot阳性的诊断界值为17.5,灵敏度为0.805,特异性为0.622,CRP为9.5mg/L,灵敏度为0.675,特异性为0.701;多指标联合时T-spot联合MCH、MDSIL-2R诊断的特异度最高,为95.8%,灵敏度为56.9%,准确度也较高,AUC面积为0.801;另外PLT与AT-3、T-spot与MCV、T-spot与RBP、PCT联合诊断时的特异度也较高,分别为88.9%、85.4%、84.0%,灵敏度分别为51.3%、58.5%、68.4%,AUC均在0.7-0.9之间。在课题第二部分,我们选取了共五大类24种临床常用抗生素对7种不同的NTM进行体外药物敏感性研究。本文发现单药使用时,拉氧头孢对瘰疬分枝杆菌有较好的抑制作用;同样多西环素对堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌也均有较好的抑菌活性;法罗培南和万古霉素均对瘰疬分枝杆菌、海分枝杆菌有较好的抑菌作用;克林霉素对瘰疬分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌有较好的抑制作用;联合用药中,克拉霉素与利奈唑胺对鸟分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌有协同抑制作用,克拉霉素与多西环素对鸟分枝杆菌呈现协同抑制作用。总之,本文分析了NTM肺病患者与肺结核患者临床相关检测及特征的差异,发现了T-spot联合MCH、MDSIL-2R以及RBP、PCT;PLT与AT-3、T-spot与MCV联合能提高T-spot阳性的NTM肺病与结核病患者的鉴别诊断效能。另外,首次发现了拉氧头孢、法罗培南、多西环素、万古霉素、克林霉素等抗生素以及联合用药体外对不同NTM有效,为进一步临床应用评价打下了基础。