背景：已知钙离子是突触前膜兴奋和递质释放必要的偶联因子，与神经系统的基本电活动密切相关。钙通道阻滞剂干扰神经细胞钙获得性、增强阿片类物质镇痛效应的作用，已受到人们普遍关注。研究证实哺乳动物中枢神经系统内神经递质的释放主要通过电压敏感型钙通道(VSCCs)介导，L型钙通道阻滞剂是一种主要的电压敏感型钙通道阻滞剂，其在镇痛方面的作用尚有一定争议。曲马多是一种非典型阿片类镇痛药，钙通道阻滞剂与其它阿片类药物的联合应用的效果已经得到一些研究证实，而与曲马多的相互作用较少有报道。NO和NOS参与中枢痛觉调制和脊髓水平伤害信息的传递，在痛信息传递和痛觉过敏的产生中起着重要的作用，其在脊髓表达对于疼痛机制的研究也有着重要意义。 目的：本研究建立大鼠的福尔马林炎性痛模型，鞘内注射曲马多和维拉帕米，观察其单独或联合应用对镇痛效应的影响。另外采用硝酸还原法测定脊髓NO含量和NOS的活力，明确其在福尔马林炎性痛产生机制以及钙阻剂联合曲马多镇痛机制中的作用。 方法：42只SD雌性大鼠随机分为7组：手术对照组(J组,n=6) 用改良Yaksh法进行鞘内置管，5d后鞘内注射生理盐水20ul，不进行福尔马林实验；福尔马林+生理盐水空白组(N组，n=6)用同样方式置管，5d后鞘内注射生理盐水20ul，20min后在大鼠左后足掌面皮下注射5％福尔马林50ul，进行行为学评估；曲马多40ug组(T1组，n=6)，曲马多20ug组(T2组，n=6)，曲马多10ug组(T3组，n=6)，维拉帕米50ug组(V组，n=6)，维拉帕米50ug+曲马多10ug组(H组，n=6)，以上各组分别将相应剂量的药物用生理盐水配置成15ul溶液在置管5d后鞘内注射，并以5ul生理盐水冲管，20min后再行福尔马林实验、行为学评估。24h后取新鲜腰段脊髓用硝酸还原法测NO含量和NOS活力。结果： (1)N组大鼠足底注射福尔马林后，行为上表现的疼痛反应呈典型的双相，在第一、二时相的各时间段缩足时间的组间比较，T1组、T2组以及T3组均和N组有显著性差异(P<0.01)。 (2)维拉帕米50ug组(V组)与N组组间各时间段缩足时间比较无显著性差异(P>0.05)。 (3)维拉帕米50ug与曲马多10ug联合鞘内注射(H组)，在第一、二时相自发缩足时间相对于N组以及T3组均有显著性差异(P<0.01)。 (4)NO含量及NOS活力T1、T2、T3、H、J组和N组比较有显著性差异(P<0.01)，其均数值以J组最低，N组最高，其它各组均数介于J组和N组之间。 结论： (1)大鼠皮下注射福尔马林引起的炎性疼痛反应表现为 双时相，两时相之间还有一个静息期。 (2)鞘内注射曲马多对大鼠福尔马林炎性痛有剂量依耐性的抗伤害作用。(3)L型钙通道阻滞剂可以增加曲马多对福尔马林炎性痛的抗伤害作用。(4)NO和NOS的表达增加是福尔马林炎性痛产生的机制之一，曲马多以及曲马多联合L型钙通道阻滞剂产生的抗伤害效应都抑制了NO和NOS在脊髓中的表达。