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目的:通过建立家兔的动脉粥样硬化模型及回顾性临床数据的分析,探讨血清脂蛋白a(Lp(a))水平与动脉粥样硬化的关系,分析血清Lp(a)水平与急性心肌梗死(AMI)患者冠脉病变严重程度及近期预后的关系。方法:1.动物实验:健康新西兰大白兔30只,10只健康新西兰大白兔为对照组。20只大白兔经高胆固醇饮食喂养8周建立动脉粥样硬化(AS)模型。建模成功后将20只AS家兔随机分为高胆固醇组与药物干预组(雷帕霉素),每组10只,继续喂养高胆固醇饲料4周。4周后,处死家兔,取降主动脉做病理,评估动脉狭窄程度;三组家兔均在0周与12周末采集家兔耳中静脉血后采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测Lp(a)等血脂指标;分析Lp(a)水平与动脉狭窄程度的关系。2.临床研究:调取在吉林大学第一医院二部2017年5月-2018年4月住院行急诊PCI治疗的316例AMI患者的病例资料。根据冠脉病变支数分为单支病变组135例,双支病变组99例,三支病变组82例。根据Gensini评分,分为4组,<38.63分79例,38.63~56.25分79例,56.25.~83分79例,>83分79例。记录患者的一般资料、各组生化指标及心脏彩超和冠脉造影等结果,平均随访12个月记录不良心血管事件(MACE)。分析各个危险因素与AMI患者病变支数、Gensini评分及近期发生MACE的关系。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,探讨血清Lp(a)水平预测AMI患者近期发生MACE的价值。结果:1.动物实验:与对照组比较,高胆固醇组家兔血清Lp(a)、TC、TG、LDL-C和HDL-C水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与高胆固醇组比较,药物干预组家兔血清Lp(a)、TC和LDL-C水平均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。三组间家兔主动脉病理结果显示,高胆固醇组家兔动脉粥样硬化程度最重,该组可见大量脂质颗粒沉积,HE染色可见大量泡沫细胞;药物干预组与高胆固醇组比较,其主动脉血管泡沫化程度明显缓解,动脉粥样硬化程度减轻;对照组家兔主动脉未见脂质沉积,HE染色细胞排列整齐,未见泡沫细胞。2.临床研究:三支病变组血清Lp(a)浓度高于单支病变组(P<0.05);在>83分组中的血清Lp(a)浓度明显高于<38.63分组(P<0.05)。Spearman相关分析结果,血清Lp(a)浓度与冠脉病变支数及冠脉病变Gensini评分之间均存在正相关(r=0.144,P=0.010),(r=0.164,P=0.003)。调整患者年龄、男性比例及吸烟等因素后,血清Lp(a)(OR=1.005,95%CI 1-1.011,P=0.046),血清NT-pro BNP(OR=1.702,95%CI1.001-2.902,P<0.001)和射血分数(OR=0.899,95%CI 0.852-0.948,P<0.001)是预测AMI患者近期MACE发生的独立预测因子;血清Lp(a)浓度预测AMI患者近期发生MACE的ROC曲线显示血清Lp(a)浓度有较强的预测能力,以血清Lp(a)浓度>76.89mg/L为临界值,其预测灵敏度61.3%,特异度55.7%。结论:1.通过家兔的动脉粥样硬化模型,我们发现高水平血清Lp(a)参与了动脉粥样硬化形成,血清Lp(a)水平与动脉粥样硬化病变严重程度相关,即血清Lp(a)水平越高,动脉粥样硬化病变程度越严重。2.血清Lp(a)水平可以反映AMI患者冠脉病变严重程度,其与冠脉病变严重程度呈正相关性,血清Lp(a)水平越高,冠脉病变程度越严重。3.血清Lp(a)水平是AMI患者近期发生AMCE的独立预测因素。