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神经系统的发育依赖于一系列导向系统的控制。近年来的研究结果表明,神经导向系统不仅调控神经系统的发育,在血管新生和肿瘤发展等方面也发挥着重要的调控作用。神经生长导向因子Class3 semaphorins(Sema3s)是脊椎动物中semaphorin家族中唯一一个的分泌型亚族。在Sema3s家族中的大部分成员在肿瘤发展过程中起抑制作用,而Sema3C却可能是一个促进肿瘤发展的因子。目前对于Sema3C在肿瘤中的作用主要集中在对肿瘤迁移、侵袭的影响等方面,对于肿瘤血管新生的影响还未见报道。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,我们发现Sema3C在几种乳腺癌,特别是ZR-7530细胞株中高表达。为进一步研究Sema3C在肿瘤生长过程中的作用,我们分别建立过表达和基因沉默Sema3C的乳腺癌细胞系,研究Sema3C对乳腺癌细胞的增殖、迁移及血管新生的影响。裸鼠体内肿瘤细胞转移性实验,发现Sema3C基因沉默的乳腺癌细胞系转移能力增强。通过体外细胞生物学实验,表明Sema3C基因沉默显著降低了乳腺癌细胞的粘附力,进而促进了乳腺癌细胞的迁移和侵袭,而过表达Sema3C则相反,提高细胞的粘附力而抑制细胞的迁移。裸鼠成瘤实验结果显示,Sema3C基因沉默的乳腺癌细胞可促进肿瘤生长,而过表达Sema3C则抑制肿瘤生长。通过实验性肿瘤病理学研究分析,发现Sema3C基因沉默的乳腺癌细胞形成的肿瘤血管密度显著高于对照组,而Sema3C过表达的乳腺癌细胞形成的肿瘤血管密度则低于对照。在对内皮细胞体外研究中,人的重组蛋白Sema3C对于内皮细胞的增殖无显著影响,但Sema3C可显著排斥内皮细胞向其迁移。
因此,在乳腺癌中,Sona3C表现出抗致肿瘤性,而不是促致肿瘤性,这些影响很可能和它对血管新生的作用相关。Sema3C在肿瘤发展机制与抗肿瘤血管新生中的作用需要进一步的研究。