论文部分内容阅读
目的：美罗培南抗菌谱广,抗菌活性强,并且毒性低,常用于治疗危重患者的严重感染,主要经肾脏清除,肾功能不全的患者应注意适当减量,但是该类患者常常进行连续性肾脏替代治疗,美罗培南分子小,易通过半透膜被体外清除,因而行肾脏替代治疗的患者需及时补足剂量。本研究旨在建立美罗培南体内药物浓度测定的方法,探讨ICU内行连续性静脉-静脉血液滤过治疗的无尿感染患者美罗培南的药代动力学特性,并根据PK／PD理论,探讨低剂量美罗培南(1g／12h)在此类患者的药效动力学,从而促进安全、经济、有效地合理用药。方法：选取齐鲁医院ICU科行CVVH治疗的无尿感染患者6例,其中男4例,女2例,平均年龄为(77.67±6.19)岁,平均体重为(65.83±7.36)千克,肌酐清除率为(18.26±7.60)ml／min,在行CVVH期间,30min内匀速静脉滴注美罗培南1g,于给药前0h和给药开始后0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h采取静脉血样,按照自建的HPLC方法测定血浆药物浓度,并用药动学计算程序DAS2.0进行药动学数据处理。结果：采用非房室模型的分析方法-统计矩分析法,得出相关药动学参数：受试者给药后的平均峰浓度Cmax为(46.57±6.49)μg／mL,12h后平均谷浓度Cmin为(3.83±1.16)μg／mL,12h平均曲线下面积AUC为(188.03±37.33)μg／mL*h,平均半衰期T12为(3.72±0.86)h,平均滞留时间MRT为(4.02±0.11)h,平均表观分布容积Vd为(25.55±5.33)L,平均总清除率CL为(4.87±0.97)L／h,不同患者数据存在个体差异。与文献报道的健康受试者和肾功能不全的危重患者的数据范围相比,均有不同程度的改变。本研究中,所有患者10小时内血药浓度均高于4μg／mL(敏感致病菌的最高MIC水平),12小时给药间隔内平均T>MIC占(93.7±8.93)%,其中有3例受试者达到了100%,最低1例为77.81%,也能够达到最大杀菌效果。结论：1、采用高效液相色谱法测定血浆美罗培南的浓度简便、灵敏,准确、专属性强,可用于美罗培南药代动力学的研究。2、美罗培南在行CVVH治疗的无尿危重患者中的药代动力学参数与健康受试者相比,血药浓度升高,半衰期延长,表观分布容积增加,总清除率降低,表明肾功能不全的患者使用美罗培南时应注意适当减少用药剂量。3、美罗培南在行CVVH治疗的肾功能不全的危重患者中的药代动力学参数与未行CVVH治疗的肾功能不全的危重患者相比,血药浓度、药时曲线下面积、半衰期均有所降低,总清除率有所升高,表明美罗培南能够经过CVVH清除,行CRRT治疗的患者使用美罗培南应注意补足剂量。4、研究数据存在个体差异性,表明危重患者机体病理生理的改变,使得药物体内代谢过程复杂化,因而实现个体化给药尤为重要。5、美罗培南在行CVVH治疗的无尿危重患者中的PK／PD参数T)MIC结果表明该类患者每12h静滴1g美罗培南,就能达到最大杀菌活性,减少毒副作用,减轻经济负担。6、抗菌药物在行肾脏替代治疗的危重患者体内的药代动力学与给药剂量调整需要更大样本、更长时间的监测,以便进一步的研究与探讨。