[背景]近年来随着医疗技术的发展,MRI使用的日益普及,垂体相关疾病的检出率和发病率正在快速的增加,因此有必要充分认识和了解垂体相关疾病的主要危险因素和临床特征等,以更好地指导临床诊断和治疗。垂体包括垂体毗邻结构的病变及治疗都可以造成垂体功能改变。当垂体的全部或绝大部分被破坏后,导致一种或多种垂体激素的缺乏,进而引起一系列内分泌腺功能减退表现,主要累及的靶腺为性腺、甲状腺及肾上腺皮质,临床上称为腺垂体功能减退症。导致腺垂体功能减退的原因很多,按发病部位和病因,可将腺垂体功能减退症分为原发性腺垂体功能减退症和继发性腺垂体功能减退症,而前者又可分为遗传性(先天性)腺垂体功能减退症和获得性(后天性)腺垂体功能减退症。成人腺垂体功能减退的常见病因为垂体肿瘤、垂体手术或放疗；在偏远、医疗条件差的地区,分娩时或产后大出血导致的垂体缺血性坏死(即席汉氏综合征)也是造成腺垂体功能减退重要而常见的原因；下丘脑病变或者下丘脑-垂体之间的联系中断(如垂体柄阻断综合征),下丘脑的促垂体激素释放激素分泌减少或无法到达垂体时,也可以造成腺垂体功能减退；此外当垂体正常解剖结构破坏(如空蝶鞍),垂体受压时也会影响腺垂体功能。席汉氏综合征(Sheehan’s syndrome, SS)和垂体柄阻断综合征(pituitary stalkinterruption syndrome, PSIS)二者同时影响腺垂体功能,但因起病原因及发病人群不同,临床表现也存在差异,目前国内外尚无研究针对两种疾病激素水平变化及生化指标异同的比较。空蝶鞍是由于鞍隔缺损或垂体体积发生改变,蛛网膜下腔伸展至鞍内,垂体受压缩小变扁,从而形成空蝶鞍,而空蝶鞍综合征(empty-sella syndrome, ESS)是指一系列与空蝶鞍相关的临床症状,如头痛、内分泌激素紊乱、视觉障碍等。该症按发病原因分为原发性和继发性,原发性空蝶鞍(primary empty sella, PES)最常见的原因为鞍隔先天变异缺损；继发性空蝶鞍(secondary empty sella, SES)常因垂体腺瘤治疗(手术、放疗、药物)后垂体萎缩或自发性消退引起。按脑脊液充满鞍区的程度分为部分性和完全性,以50%为界,完全性空蝶鞍(total empty sella)同时需满足垂体厚度<2mmm。随着MRI的广泛应用,空蝶鞍在临床越来越常见,但目前关于空蝶鞍综合征临床特征尤其是空蝶鞍时腺垂体内分泌功能改变的数据尚不多,值得深入探究。本研究基于上文提出目前的现状和存在的问题,首先收集整理了广东省人民医院2001年1月-2012年12月期间175例腺垂体机能不全患者的住院病历资料,分析其病因及比例,重点比较分析了其中48例席汉氏综合征与15例垂体柄阻断综合征在既往史、临床症状、血清激素水平及生化指标方面的数据；于第三章分析了2001年1月-2012年12月期间48例空蝶鞍综合征的发病危险因素、临床特征,尤其是不同分型情况下腺垂体功能的变化情况。第一章175例腺垂体功能减退症病因分析[目的]分析175例腺垂体功能减退住院患者的病因构成。[方法]收集整理2001年1月至2012年12月共12年间于广东省人民医院住院的腺垂体功能减退的患者175例,分析其病因及比例。[结果]1.男性85例,平均年龄33.22±21.78岁,女性90例,平均年龄41.11±18.15岁,男性较女性发病时间相对年轻,二者有统计学差异(P<0.05)。2.126例(72%)存在明确病因,其他原因导致腺垂体功能减退的共计49例(28%)。3.126例(72%)存在明确病因的病例包括席汉氏综合征48例(27.43%),颅内手术40例(22.86%)包括垂体瘤切除术36例、鼻咽癌手术2例、松果体恶性肿瘤切除术1例及垂体脓肿切除术1例,垂体柄阻断综合征15例(8.57%),垂体肿瘤7例(4%),嗅神经-性发育不全(Kallmann)综合征5例(2.86%),放疗后垂体功能低下5例(2.86%)包括垂体瘤放疗4例及鼻咽癌放疗1例,产后自身免疫性垂体炎4例(2.29%),肥胖--生殖无能综合征2例(1.14%)。4.其他原因导致腺垂体功能减退的共计49例(28%),其中存在一定诱因但不明确是否为垂体功能减退直接原因的20例,主要诱因包括病毒性脑炎,肺结核,心肺复苏术后,慢性肝炎,脾亢,重度营养不良、严重全身性感染、围产期事件、慢性炎症性疾病、自身免疫性疾病等；29例考虑为遗传性原因但未行基因检测确诊,主要临床表现有垂体性侏儒、生长发育迟缓等。[结论]1.本组腺垂体功能减退首要原因为席汉氏综合征,共计48例,占总人数的27.43%。2.垂体肿瘤为本组引起的腺垂体功能减退的第二大原因,包括垂体肿瘤7例、垂体瘤手术治疗36例及放疗4例,共计47例,占总人数的26.86%。3.垂体柄阻断综合征15例,占总人数的8.57%,为本组有明确原因引起腺垂体功能减退的第三大病种。第二章席汉氏综合征48例与垂体柄阻断综合征15例临床特征比较分析[目的]通过比较48例席汉氏综合征与15例垂体柄阻断综合征患者的既往病史、临床表现、激素水平、生化指标等方面的数据,进行分析及文献回顾,更好的认识和理解两种疾病的异同、临床特点。[方法]回顾分析2001年1月至2012年12月共12年间于广东省人民医院内分泌科住院诊断为席汉氏综合征的患者48人,及2009年1月至2012年12月3年间于广东省人民医院内分泌科住院诊断为垂体柄阻断综合征的患者15人,比较二者既往病史、临床表现、激素水平、生化指标等方面的异同。[结果]1.席汉氏综合征患者48例均为女性,入院时平均年龄43.77±14.48岁：垂体柄阻断综合征患者共计15例,男性13例,女性2例,入院时平均年龄18.55±6.60岁,两组患者平均年龄比较差异有统计学意义(P<0.05)。2.席汉氏综合征48名患者均有产后大出血病史,从发生产后大出血后到最终诊断平均时间为13.01±11.40年,最常见的症状为闭经、体毛脱落等性腺轴受损的症状,其次为乏力、疲倦、畏寒等甲状腺轴的症状。3.垂体柄阻断综合征15名患者中14例因生长发育或性发育迟缓入院(性发育迟缓症状包括外生殖器幼稚、第二性征缺失、无勃起、遗精或月经来潮),1例因高热、抽搐、昏迷入院；5例患者存在围产期事件,12例患者手腕部X光片提示骨龄发育迟缓,3例患者智力低于同龄人。4.席汉氏综合征实验室检查数据：除外3例病案不全(实验室检查数据缺失)的患者,45例患者中37例检测了性腺轴激素,其中26例(70.27%,26/37)出现功能减退；43例检测了甲状腺轴激素,其中31例(70.09%,31/43)出现功能减退；35例检测了肾上腺皮质轴激素,其中25例(71.43%,25/35)出现功能减退；20例患者检测了生长激素,其中10例(50.00%,10/20)GH水平<0.03ng/ml;45例患者检测了生化指标,共计26例(57.78%,26/45)出现不同程度的电解质紊乱,14人(31.11%,14/45)出现脂代谢紊乱。5.垂体柄阻断综合征：.15例患者均作了完整的垂体激素水平评估,其中性腺轴功能减退13例(86.67%,13/15),甲状腺轴功能减退11例(73.33%,11/15),肾上腺皮质轴功能减退12例(80.00%,12/15),生长激素缺乏13例(86.67%,13/15),高泌乳素血症2例(13.33%,2/15)；1例(6.67%,1/15)患者伴低钾血症；10例(66.67%,10/15)患者存在脂代谢紊乱。6.激素轴功能减退及生化指标紊乱发生率比较：PSIS患者生长激素缺乏的发生率较SS患者高(PSIS:86.67%vs SS:50.00%, P=0.024);两组患者性腺轴功能减退发生率分别为SS:70.27%、PSIS:86.67%,甲状腺轴功能减退发生率分别为SS:70.09%、PSIS:73.33%,肾上腺皮质轴功能减退发生率分别为SS：71.43%、PSIS:80.00%,以上三轴功能减退发生率均无统计学差异(P>0.05)。SS患者发生电解质紊乱的比例明显高于PSIS患者,差异有统计学意义(SS:57.78%vs PSIS:6.67%, P=0.001)。PSIS患者发生脂代谢紊乱的比例明显高于SS患者,差异有统计学意义(PSIS:66.67%vsSS:31.11%, P=0.015)。7.激素水平及生化指标水平比较：SS患者TSH平均水平较PSIS患者明显偏低,差异有统计学意义(SS:1.37±1.26μIU/ml vs PSIS:4.42±3.08μIU/ml, P=0.002);而PSIS患者FSH、LH平均水平较SS患者明显偏低,差异有统计学意义(PSIS:0.96±0.62IU/L vs SS:5.13±3.92IU/L, P<0.001; PSIS:0.43±043IU/L vs SS:2.55±2.56IU/L, P<0.001); SS患者各项电解质的平均水平分别为Na+：134.73±8.49mmol/L, Cl-:100.69±7.68mmol/L, K+:3.60±0.50mmol/L, Ca2+:2.17±0.15mmol/L, PSIS患者各项电解质的平均水平分别为Na+:138.23±2.39mmol/L, Cl":105.10±3.03mmol/L, K+:3.91±0.53mmol/L, Ca2+:2.33±0.11mmol/L,两组数据比较SS患者各项电解质平均水平都低于PSIS患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。SS患者总胆固醇平均水平较PSIS患者偏高,差异有统计学意义(SS:5.29±1.67mmol/LvsPSIS:4.16±2.11mmol/L, P=0.039)。[结论]1.席汉氏综合征与垂体柄阻断综合征都可以影响腺垂体功能,但在起病原因、发病人群以及临床表现上都有所差异。2.席汉氏综合征起病多以性腺轴、甲状腺轴、肾上腺皮质醇轴这样的顺序出现功能减退,最常见的症状为闭经、体毛脱落等性腺轴受损的症状,其次为乏力、疲倦、畏寒等甲状腺轴的症状。3.垂体柄阻断综合征以生长激素缺乏、性腺轴功能减退为主,容易出现生长发育迟缓及性发育迟缓,严重的甲状腺轴及肾上腺皮质醇轴功能减退比较少见。4席汉氏综合征电解质紊乱的发生率更高,而垂体柄阻断综合征较少发生电解质紊乱。5.席汉氏综合征与垂体柄阻断综合征都可以引起脂代谢紊乱,本组数据显示垂体柄阻断综合征的患者脂代谢紊乱发生率更高。第三章住院空蝶鞍综合征临床特征分析[目的]通过分析48例空蝶鞍综合征患者的既往病史、临床表现、激素水平等资料,总结空蝶鞍综合征(ESS)在主要病因、危险因素、临床特征及垂体功能改变等方面的规律。[方法]收集2001年1月至2012年12月在广东省人民医院住院诊断为空泡蝶鞍综合征,且病历资料相对完整(有影像学资料及相关激素检测)的病例,期间重复入院的患者以初次诊断时的病历资料为准,最后总计48例纳入分析,分析其临床表现,激素水平等数据。[结果]1.48例患者中男性17例(35.4%),平均年龄51.7±21.9岁,女性31例(64.6%),平均年龄46.5±17.1岁。2.9例患者(18.6%)为继发性空蝶鞍综合征,诊断时平均年龄46.4±18岁；39例患者(81.3%)无明确发病原因诊断为原发性空蝶鞍综合征,诊断时平均年龄48.8±19.3岁。3.26名女性原发性空蝶鞍患者中有妊娠史的20例(76.9%,20/26),诊断时平均年龄51.8±15.6岁,其中妊娠2次及以上有11例(42.3%,11/26),诊断时平均年龄56.9±13.8岁；无妊娠史的6名(23.1%,6/26)女性患者诊断时平均年龄27.0±10.1岁。4.本组33.3%例患者(16)出现头痛这一症状,为本组中最常见的症状；9名患者存在视力障碍；3名女性患者和1名男性患者存在高泌乳血症；3名因生长发育迟缓入院的患者存在生长激素分泌不足；3名以小便增多为主诉的患者通过禁水加压素试验确诊为尿崩症。5.29例患者检测了性激素6项(FSH、LH、E2、PRL、孕酮、睾酮),发现性腺功能减退2例(6.9%,2/29)；44例患者检测了游离甲功三项(TSH、FT3、FT4),发现甲状腺功能减退15例(34.1%,15/44)；39例患者检测了晨起8点ACTH及皮质醇,发现肾上腺皮质功能减退4例(10.3%,4/39)。6.25例检测了三轴激素水平的患者中单纯甲状腺轴减退6例(24%,6/25),单纯肾上腺皮质轴减退2例(8%,2/25),甲状腺轴合并性腺轴减退1例(4%,1/25),三轴同时发生减退1例(4%,1/25),共计10例发生垂体功能减退(40%,10/25)。上述25例按病因分析,原发性空蝶鞍18例,继发性空蝶鞍7例,二者垂体功能减退发生率分别为(38.9%,7/18)和(42.9%,3/7),发生率无明显差异(P>0.05)；按空蝶鞍程度分析,完全性空蝶鞍9例,部分性空蝶鞍16例,二者垂体功能减退发生率分别为(33.3%,3/9)和(43.8%,7/16),发生率无明显差异(P>0.05)。[结论]1.原发性空蝶鞍在中年女性尤其是多次妊娠的女性相对多发。2.妊娠是原发性空蝶鞍的一个诱因,使得女性的患病率相对男性更高3.头痛是空蝶鞍最常见的症状之一,本组中33.3%(16例)患者存在这一症状,较文献报道的60-80%偏低。4.继发性空蝶鞍比原发性空蝶鞍更容易出现视力障碍(P<0.05),而对垂体功能影响二者无明显差异(P>0.05)。5.25例完整评估垂体-靶腺激素水平的患者中40%存在不同程度的腺垂体功能减退,其中甲状腺轴功能减退发生率相对较高(80%,8/10)。6.不同分型时(原发性和继发性、完全性和部分性)的腺垂体功能减退发生率并无显著差异(P>0.05),因此ESS患者无论原因及空蝶鞍程度如何应定期评估腺垂体激素功能。