红元颗粒治疗慢性盆腔炎的药效学研究

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慢性盆腔炎(Chronic Pelvic Inflammatory Disease,CPID)是盆腔感染后期持续存在的慢性炎症状态,常反复发作,其临床表现为不孕、输卵管妊娠、慢性盆腔痛等,单一的西医治疗效果较差,常采用综合治疗,而中医药根据辩证分型遣方用药,已取得良好疗效。红元颗粒由红藤、元胡、鱼腥草等中药组方而成,具有清热利湿,活血化瘀,理气止痛的功效,临床用于治疗湿热瘀结型慢性盆腔炎,取得很好的疗效,但对其作用机制尚不清楚。因此,本课题观察红元颗粒的抗炎、镇痛作用,并采用苯酚胶浆致CPID大鼠和机械损伤加混合细菌致CPID大鼠两种模型,观察红元颗粒的治疗作用,并初步探讨其作用机制,为红元颗粒的临床应用提供实验依据。1红元颗粒抗炎、镇痛作用的实验研究本部分实验采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀,冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加,角叉菜胶致大鼠足跖肿胀,观察红元颗粒对急性炎症的影响;采用棉球致大鼠肉芽肿模型,观察红元颗粒对慢性炎症的影响;采用小鼠热板实验,观察红元颗粒对中枢性疼痛的镇痛作用;采用冰醋酸致小鼠扭体实验,观察红元颗粒对外周性疼痛的镇痛作用。结果显示:红元颗粒大、中、小剂量均可显著抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀(P<0.05);红元颗粒的大、中、小剂量均可降低冰醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加(P<0.05);红元颗粒大、中剂量可显著减轻大鼠角叉菜胶足跖注射致炎后2h、4h、6h的炎症反应(P<0.05);红元颗粒的大、中、小剂量均可显著抑制棉球植入皮下后肉芽肿的形成(P<0.05或P<0.01);红元颗粒大剂量在给药3h后,可明显抑制热刺激引起的小鼠中枢性疼痛(P<0.05),红元颗粒的大剂量能显著减少小鼠10min内及10~20min内的扭体次数(P<0.01),红元颗粒中剂量能显著减少小鼠在10~20min的扭体次数(P<0.01)。提示,红元颗粒对急、慢性炎症都具有良好的抑制作用,并具有良好的中枢镇痛和外周镇痛作用。2红元颗粒对苯酚胶浆致CPID大鼠的治疗作用及机制研究本部分实验旨在研究红元颗粒对苯酚胶浆致CPID大鼠的治疗作用,并对其机制进行初步探讨。通过单侧子宫注射25%苯酚胶浆0.04ml,建立CPID大鼠模型,采用HE染色法观察子宫、输卵管、卵巢的病理变化;采用旋转式粘度测量法检测大鼠全血粘度;采用ELISA法检测血清、子宫匀浆、输卵管和卵巢匀浆中IL-2、IL-6、TNF-α、PGE2的浓度;采用免疫组化法检测NF-κBp65、Caspase-3在子宫、输卵管、卵巢组织中的表达。结果显示,与模型组比较,红元颗粒各个剂量均能改善盆腔黏连状态,减轻子宫、输卵管、卵巢的病理损伤;红元颗粒大、小剂量能降低全血粘度中150s-1、70s-1、30s-1、1s-1的切变率(P<0.05或P<0.01),红元颗粒中剂量能降低全血粘度中1s-1的切变率(P<0.05);红元颗粒大、中剂量均能显著降低IL-2、IL-6、TNF-α、PGE2在血清、子宫、输卵管、卵巢中的表达(P<0.05或P<0.01),但红元颗粒中剂量未能显著降低PGE2在输卵管、卵巢中的表达,红元颗粒小剂量能显著降低血清中的IL-2、IL-6,子宫中IL-2、DL-6、PGE2及输卵管、卵巢中TNF-α的浓度(P<0.05或P<0.01);红元颗粒的各个剂量均能显著抑制NF-κBp65在子宫、输卵管、卵巢的阳性表达(P<0.05);红元颗粒的各个剂量均能明显提高Caspase-3在子宫的阳性表达(P<0.05),红元颗粒大剂量能显著提高Caspase-3在输卵管、卵巢的阳性表达(P<0.05)。提示,红元颗粒能改善苯酚胶浆致CPID大鼠的病理损伤,可能与改善血液粘滞状态,抑制促炎因子的表达和促进炎细胞凋亡有关。3红元颗粒对机械损伤加混合细菌致CPID大鼠的治疗作用及机制研究本部分实验旨在对红元颗粒治疗机械损伤加混合细菌致CPID大鼠的治疗作用及作用机制进行初步探讨。通过用注射器划伤子宫内膜后,向每侧子宫注射混合细菌0.1ml的方法,建立CPID大鼠模型,采用HE染色法观察子宫、输卵管、卵巢的病理变化;采用ELISA法检测血清、子宫匀浆、输卵管和卵巢匀浆中IL-2、IL-6、TNF-α、PGE2的浓度;采用免疫组化法检测NF-κB p65、Caspase-3在子宫、输卵管、卵巢组织中的表达。结果显示,红元颗粒各个剂量均能改善盆腔黏连状态,减轻子宫、输卵管、卵巢的病理损伤;红元颗粒大、中剂量均能显著降低IL-2、IL-6、TNF-α、PGE2在血清、子宫、输卵管、卵巢中的表达(P<0.05或P<0.01),红元颗粒小剂量能降低血清、子宫中的IL-2、IL-6,以及输卵管、卵巢中IL-2的表达(P<0.01);红元颗粒的各个剂量均能显著抑制NF-κBp65在子宫的阳性表达(P<0.05或P<0.01);红元颗粒中剂量,能明显提高Caspase-3在子宫的阳性表达(P<0.05)。红元颗粒的各个剂量,均能明显提高Caspase-3在输卵管的阳性表达(P<0.05或P<0.01)。以上结果表明,红元颗粒能够改善机械损伤加混合细菌致CPID大鼠子宫、输卵管、卵巢的病理损伤,可能与抑制促炎症因子的表达,促进炎细胞凋亡,减轻炎症反应有关。综上所述,红元颗粒对慢性盆腔炎有一定的治疗作用,可能与其抗炎、镇痛、改善血液粘滞状态,抑制促炎因子的表达,促进炎细胞凋亡等作用有关。
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