第一部分中国南方吉兰巴雷综合征多中心回顾性研究目的中国北方轴索型吉兰巴雷综合征（GBS）已得到全世界广泛关注,但中国幅员辽阔,南北方有明显气候和环境差异,中国南方GBS的临床和流行病学特点尚未得到充分认识。本研究目的是探讨中国南方地区GBS亚型分布、比较脱髓鞘型与轴突型的临床特点,并探讨前驱感染及年龄对GBS的临床表型、疾病进展速度、严重程度和恢复是否有影响。方法收集2013年1月1日至2016年9月30日期间在淮河以南14个省份31家具有代表性的三级甲等医院住院,并出院诊断为GBS或GBS变异型的患者完整的病历资料,进行回顾性分析。结果共纳入1056例GBS患者,其中经典型GBS 887例,GBS变异型169例。661例有肌电图资料的经典型GBS患者被分为急性炎性脱髓鞘性多发性神经病（AIDP,49.0%）、急性运动轴索神经病（AMAN,18.8%）、无反应型（0.9%）和不确定型（31.3%）。与AIDP相比,AMAN患者的达峰时间更早（p=0.000）、达峰时Hughes评分较高（p=0.003）、出院时Hughes评分较高（p=0.000）。所有GBS患者中,有369例（34.9%）起病前有上呼吸道感染史,89例（8.4%）有胃肠道感染史,有上呼吸道感染史的患者中AIDP型（p=0.000）和Miller-Fisher综合征发病率较高（p=0.027）,而有胃肠道感染史的患者中AMAN型发病率较高（p=0.000）、达峰时病情较重（p=0.001）、住院时间较长（p=0.009）。将患者分为四个年龄组（≤15岁;16-35岁;36-55岁;≥56岁）进行比较发现:儿童（≤15岁）和老年人（≥56岁）达峰时病情明显较其他两组严重,但是儿童的恢复速度最快,大于56岁的老年人恢复速度最慢（p=0.023）。结论与中国北方明显不同,中国南方GBS以脱髓鞘型为主,上呼吸道感染是主要的感染类型。不同亚型、前驱感染因素和发病年龄对GBS的病情进展、严重程度和短期恢复速度有一定的影响。第二部分Th17通路在脱髓鞘型吉兰巴雷综合征发病中的作用目的辅助性T细胞17（Th17）是新发现的T细胞亚群,已被证实与多发性硬化、哮喘等自身免疫性疾病发病有关。有证据表示细胞因子17（IL-17）可能参与吉兰巴雷综合征（GBS）和实验性自身免疫性神经炎（EAN）的发病过程。然而,目前对IL-17在GBS/EAN发生发展过程中的表达变化趋势了解甚少,作用机制也不明确,Th17细胞因子通路是否是脱髓鞘型GBS的治疗靶点尚不清楚。方法建立EAN模型,通过实时定量聚合酶链式反应、酶联免疫吸附实验、蛋白印迹实验等技术探索血清和组织目的基因及蛋白表达变化,进一步明确Th17细胞及其细胞因子在EAN的效应阶段,初步探索Th17炎性通路发挥效应的机制。最后评估ROR γ t抑制剂对EAN大鼠临床症状、组织炎性损伤、IL-17和ROR γ t基因蛋白表达变化的影响。结果实验一:EAN大鼠血清IL-17和IL-6水平在免疫初期即有所增加,且随着病情进展逐渐增高,免疫后第14天和第17天,EAN组大鼠血清IL-17和IL-6水平明显高于对照组（p<0.05）。EAN大鼠疾病进展过程中,坐骨神经JAK1和STAT3磷酸化水平不断升高（p<0.05）;脾脏、淋巴结和坐骨神经中IL-17、IL-6和RORγ t mRNA的表达不断上调,而FoxP3 mRNA表达下调（P<0.05）。实验二:RORγt-IN-1可明显改善EAN大鼠的临床症状,不仅延迟EAN发病,也明显降低了 EAN大鼠的瘫痪评分（p<0.05）。RORγt-IN-1治疗组和对照组大鼠血清中IL-17和RORγ t水平均随着疾病进展逐渐增加,在疾病达峰后又逐渐下降。然而,在免疫后第14天、第17天和第28天,RORγ t-IN-1治疗组大鼠血清中IL-17和RORγ t水平均低于对照组（p<0.05）。实验三:达峰时,RORγ t-IN-1治疗组大鼠坐骨神经炎性细胞浸润明显减少,并且各组织（脾脏、淋巴结和坐骨神经）中IL-17 mRNA和RORγt mRNA表达水平明显低于DMSO治疗组和对照组（p<0.05）。结论Th17细胞及其细胞因子与EAN大鼠的发病密切相关,是免疫早期的效应细胞,IL-6/JAK1/STAT3信号通路可能是其发挥效应的主要机制,Th17通路是治疗脱髓鞘型GBS的潜在策略。