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目的研究牛磺酸(taurine, Tau)对大鼠在体心肌缺血／再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury, RI)的保护作用及机制。方法选用健康雄性Wistar大鼠,随机分为5组：(1)假手术组(Sham组)：经冠状动脉左前降支(LAD)下穿线后,旷置；(2)缺血再灌注模型组(Control组)：采用大鼠心脏冠状动脉缺血再灌注的方法。缺血再灌注模型组口服生理盐水10mL/kg,每日1次,连续7d,LAD实施30min缺血/120min再灌注；(3)低剂量牛磺酸处理组(Low组)：牛磺酸给药200mg/kg,每日1次,口服给药,连续7d,LAD实施30min缺血/120mmin再灌注；(4)中剂量牛磺酸处理组(Middle组)：牛磺酸给药400mg/kg,每日1次,口服给药,连续7d,LAD实施30min缺血/120mmin再灌注；(5)高剂量牛磺酸处理组(High组)：牛磺酸给药800mg/kg,每日1次,口服给药,连续7d,LAD实施30min缺血/120min再灌注。连续监测心电图,观察牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注后血压、心率、心律失常、心肌梗死范围的影响；观察牛磺酸对血清中血管内皮生长因子(VEGF).低氧诱导因子-a (HIF-α)、血小板-内皮细胞粘附分子(CD34)以及心肌组织中VEGF含量的影响；免疫印迹法(Western blotting)检测蛋白AKT、p-AKT、VEGF的表达。采用体外培养内皮细胞模型,Wound-healing实验和侵袭实验观察牛磺酸对诱导的血管内皮细胞迁移能力的影响。结果1、药物预处理对大鼠I/R损伤后心脏生理学的影响在缺血期,缺血再灌注模型组(I/R)室早(ventricular premature contraction, VPC)出现时间为(5.8±2.9)min,持续时间为(13.3±5.6)min。与IR组比较,牛磺酸低剂量组(Low)、牛磺酸中剂量组(Middle)、牛磺酸高剂量组(High)VPC出现时间分别推迟65.4%、71.9%、93.7%(P<0.01),持续时间分别缩短34.8%、49.5%、55.6%(P<0.01),牛磺酸Low、Middle和High组之间比较差异无统计学意义。I/R组室速(ventricular tachycardia, VT)、室颤(ventricular fibrillation,VF)发生率分别为65.7%、42.3%.与I/R组比较,牛磺酸低剂量组、中剂量组和高剂量组VT、VF发生率明显降低(P<0.05),三组组之间比较差异无统计学意义。再灌注期间,I/R组有VPC发生,牛磺酸各剂量组偶见VPC出现,仅I/R组有VT发生；其他各组均无VF发生。2、牛磺酸对大鼠I/R损伤后心肌梗死面积和形态学的影响I/R组、不同剂量牛磺酸处理各组AAR差异无统计学意义,但与缺血再灌注模型组(I/R)比较,不同剂量牛磺酸处理组IS/AAR比值显著降低；光镜下观察可见,肌纤维完整,心肌细胞形态规则,缺血再灌注模型组(I/R)间质无毛细血管新生；低剂量牛磺酸组间质未见新生毛细血管；中剂量牛磺酸组可见少量的新生毛细血管,高剂量牛磺酸组间质均可见到较多新生的毛细血管。3、药物预处理对大鼠I/R损伤后的血清酶学的影响与缺血再灌注模型组(I/R)比较,牛磺酸高中低剂量组血清VEGF含量上升显著(P<0.01),且随剂量增加作用明显。与缺血再灌注模型组(I/R)比较,牛磺酸高中低剂量组血清HIF-a含量上升显著(P<0.01),且随剂量增加作用明显。与缺血再灌注模型组(I/R)比较,牛磺酸高中低剂量组血清CD34含量上升显著(P<0.01),且随剂量增加作用明显。与缺血再灌注模型组(I/R)比较,牛磺酸高、中、低剂量组心肌VEGF含量上升显著(P<0.01),且随剂量增加作用明显。4、牛磺酸对大鼠心肌缺血／再灌注损伤后AKT、p-AKT、VEGF表达的影响与sham组比较,IR组的VEGF、AKT、p-AKT的表达明显增多(P<0.01)；与IR组相比,牛磺酸预处理组的VEGF、AKT、p-AKT表达明显升高(P<0.01)；并且随药物浓度的增高(P<0.01)。5、牛磺酸对体外培养内皮细胞的迁移作用Wound-healing实验结果显示,各剂量牛磺酸处理的内皮细胞,向划痕中央迁移的面积较对照组均明显增大(P<0.01),且细胞迁移的面积随牛磺酸浓度的升高而逐渐增大。侵袭实验结果显示,药物处理后,牛磺酸各组穿膜细胞数较对照组组均增高(P<0.01)；且随着牛磺酸浓度增加穿膜细胞数逐渐增高。结论在大鼠整体心肌缺血再灌注损伤模型中,牛磺酸能明显增强心脏生理功能；降低I/R损伤所致心肌梗死面积,改善损伤的心肌细胞形态学改变；能够刺激VEGF因子的生成、促进HIF-a表达、增高血清CD34含量,从而促进血管新生,减少心肌缺血梗死面积,保护心肌。