血管生成现在被认为是癌症的标志,与肿瘤的远处转移息息相关。趋化因子CXCL5涉及肿瘤发生发展的多个过程,且与血管生成密切相关。然而,CXCL5在结直肠癌血管生成中的作用尚未完全明确。在课题组之前的研究中,证实了CXCL5在肿瘤组织中高表达,且与结直肠癌患者的肿瘤分期以及不良预后相关。接下来,将继续探讨CXCL5对结直肠癌血管生成的影响。首先,采用免疫组织化学方法检测了结直肠癌患者标本组织中CXCL5和CD31的表达情况。随后,利用sh CXCR2、sh FOXD1和FOXD1慢病毒载体转染HUVEC细胞系进行体外血管生成的研究。通过小管形成实验、增殖和迁移实验全面评价了CXCL5对血管生成能力的影响。通过Western blot、q RT-PCR、Ch IP-PCR、双荧光素酶基因报告检测等实验进一步探索了CXCL5调控血管生成的分子机制。此外,实验还使用裸鼠研究了CXCL5在体内对肿瘤血管生成的影响。通过这些实验,本文观察到CXCL5在肿瘤组织中上调,其表达水平与微血管标志物CD31的表达水平呈正相关。在体外实验中,重组人CXCL5（rh CXCL5）能够提高HUVECs细胞的小管形成能力、增殖以及迁移能力。然而,当敲低CXCR2或FOXD1的表达亦或是使用AKT和NF-κB抑制剂处理HUVECs细胞后,rh CXCL5促进血管生成的能力受到明显抑制。因此,本文认为CXCL5的促血管生成能力是通过依赖CXCR2的AKT/NF-κB/FOXD1/VEGF-A通路调控的。在体内裸鼠实验中,rh CXCL5可促进基质胶栓内血管的生成。同时,过表达CXCL5也可增加裸鼠皮下异种移植瘤内微血管的密度。综上所述,本论文的研究结果支持CXCL5是一种促血管生成因子,在结直肠癌患者中,可以通过依赖CXCR2的AKT/NF-κB/FOXD1/VEGF-A的途径促进血管生成,从而帮助肿瘤细胞进行远处转移。此外,本文证实FOXD1是一个新的可以调控VEGF-A的转录因子。这些研究将为结直肠癌抗血管生成治疗开辟新的思路。