目的：糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病重要的慢性微血管并发症之一，其主要病理变化表现为肾小球、肾小管肥大，肾基底膜增厚、肾小球系膜区细胞外基质（extracellular matrix，ECM）堆积，其中Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）是ECM增殖的主要成分，是导致DN的主要病理基础。罗格列酮（RSG）属于噻唑烷二酮类药物（TZDs），是一种新型的口服抗糖尿病药物，该类药物是通过结合并激活核转录因子即过氧化物酶增殖体激活受体γ（peroxisomeproliferator activated receptor γ，PPAR γ），通过改善胰岛素敏感性、降低胰岛素抵抗而发挥作用。一些临床试验表明，RSG还可以显著减少尿蛋白、血肌酐，改善肾脏损伤。近年认为RSG尚有独立于胰岛素增敏／降血糖之外的肾脏保护作用。国外已有研究表明，PPAR γ的激活可抑制视网膜、血管平滑肌及多种肿瘤细胞的增殖，使细胞停滞在G₀／G₁期。RSG对高糖诱导的系膜细胞的增殖是否也有抑制作用?其细胞和分子生物学机制尚未阐明。 本研究旨在通过观察RSG对具有IR的2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗相关因素、肾脏组织病理的变化以及RSG对高糖诱导的大鼠系膜细胞增殖的影响，从体内、体外两方面，进一步阐明DN发病机制及RSG对DN的影响，为阻止或延缓DN发生发展提供新的思路和实验室依据。实验内容包括以下两部分：