高分子微球是药物缓释领域的研究热点。可降解的天然高分子材料由于安全无毒、易修饰改性等特点越来越受到研究者的关注。丝素蛋白(SF)作为一种天然高分子纤维蛋白材料，具有良好的生物相容性和生物降解性，优良的机械性能，并且特殊的氨基酸排序使其易修饰改性。　　本研究以丝素蛋白为材料，格列吡嗪(GZ)为模型药物，采用自组装方法制备了丝素载药微球。采用扫描电镜(S EM)观察微球的微观形貌;采用纳米粒度仪测量丝素微球的粒径大小，并分析了丝素微球粒径大小与反应条件（丝素蛋白浓度、冷冻温度、异丙醇添加量、超声波处理）的关系;采用红外光谱(FTIR)和差示扫描量热(DSC)分析丝素微球的结构转变以及热稳定性;采用药物体外释放方法测定丝素载药微球的包封率及释药性能，动物体内血糖监测研究丝素载药微球体内释药性能，并对大鼠胰腺组织切片进行病理分析。　　扫描电镜和纳米粒度仪分析结果表明，丝素微球呈现规则的球状结构，并具有光滑的表面，微球粒径分布的离散度较小，维持在0.3～1.0um。丝素微球的粒径随着丝素蛋白浓度的增加、冷冻温度的升高、异丙醇添加量的减少而增大。　　红外光谱和差示扫描量热分析结果表明，丝素微球的酰胺键特征吸收峰对比于纯丝素蛋白均发生红移，在DSC曲线中，丝素微球在286℃左右发生了晶形转变，β-折叠结构的含量从27.82％增加到38.98％，这使丝素蛋白的结构更加稳定。　　体外累计释放量分析表明，丝素载药微球的的包封率与丝素蛋白的浓度、理论药物添加量、丝素微球的粒径大小有关。随着丝素蛋白浓度的增加，药物缓释时间越长;而载药量过大，丝素载药微球很容易崩解，从而加速药物的溶出。　　大鼠血糖测定和胰腺组织病理分析发现，丝素载药微球2mg组的降血糖效果与格列吡嗪控释片组相似，丝素载药微球8mg组能够明显降低糖尿病大鼠的血糖值（22.7667±1.73205 mmol/L），与模型组（30.6778±3.99148 mmol/L）差异极显著(P＜0.01)，这说明适当加大药量可以更好地降低血糖，此外丝素蛋白的包衣具有协助格列吡嗪降血糖的作用。造模后高血糖大鼠胰腺组织发生不同程度的损伤，如炎性细胞灶性浸润、导管上皮细胞坏死、导管结构消失、导管蛋白管型等，连续给药后病变程度得到缓解，并且丝素载药微球的联合作用效果要优于单独用药。　　本文采用自组装方法制备的丝素微球可以作为良好的药物控释载体，为药物缓释领域提供了一种性能优良的材料，具有广阔的发展前景。