目的探讨CML/RAGE信号在动脉粥样硬化和非酒精性脂肪肝进展中的作用。方法75只6周龄雄性ApoE^-/-小鼠随机分为:对照组（普食+尾静脉注射生理盐水,n=15）、模型组（高脂饮食+尾静脉注射生理盐水,n=15）、CML组（高脂饮食+尾静脉注射CML 10mg/kg/day,n=15）、AAV-shscramble组（高脂饮食+尾静脉注射CML 10mg/kg/day+AAV-shscramble,n=15）、AAV-shRAGE组（高脂饮食+尾静脉注射CML 10mg/kg/day+AAV-shRAGE,n=15）连续饲喂16周。在4、8、16周分别进行肝脏、主动脉形态学观察（HE、油红O、Masson染色）;检测相关生化指标包括:总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）以及分子生物学检测。结果（1）肝脏HE染色显示:实验4周模型组肝细胞气球样变性,CML干预后肝细胞气球样变性加重;主动脉HE染色未见明显斑块形成。（2）肝脏HE染色显示:实验8周CML组肝脏脂肪变性显著;主动脉HE染色显示血管内斑块形成。（3）实验16周检测模型组小鼠肝指数、血脂、肝酶水平显著高;HE、油红O染色观察到肝细胞空泡样变性,肝组织内脂质蓄积显著,提示非酒精性脂肪肝建模成功;CML干预后肝脏脂肪变性明显加重。（4）实验16周CML组较模型组相比,SOD、GSH-Px含量降低,MDA含量升高,提示CML加重高脂喂养ApoE^-/-小鼠氧化损伤。（5）主动脉HE染色显示:实验16周较模型组相比,CML组主动脉斑块面积显著增大、可见大量胆固醇结晶。（6）CML促进肝脏、主动脉中IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP促炎细胞因子基因表达,沉默RAGE后肝脏、主动脉病变明显缓解,且IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP促炎细胞因子基因表达明显下调。结论（1）CML促进高脂喂养ApoE^-/-小鼠非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化的形成。（2）CML/RAGE上调促炎细胞因子的表达,加速非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化的进展。目的探究PPARγ在CML/RAGE介导的Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化和非酒精性脂肪肝中的作用研究。方法（1）体内研究6周龄雄性Apo E-/-小鼠,基础饲料适应性喂养一周后随机分为4组:对照组（普食+尾静脉注射生理盐水,n=5）、模型组（高脂饮食+尾静脉注射生理盐水,n=5）、CML组（高脂饮食+CML 10mg/kg/day,n=5）、吡格列酮组（高脂饮食+CML 10mg/kg/day+吡格列酮10ml/kg/day,n=5）连续饲喂16周后,进行形态学观察（HE染色、油红O染色）以及相关生化指标检测。（2）体外研究首先观察CML对Hep G2细胞PPARγ表达;其次通过si RNA沉默RAGE表达,探究CML是否通过调控RAGE影响PPARγ表达;继之观察激动PPARγ后,对RAGE以及促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP的影响;最后Hep G2与内皮细胞条件共培养,观察激动PPARγ表达对内皮细胞的影响。方法包括:油红O染色、ELISA、Western blot以及PCR检测等。结果（1）与CML组相比,吡格列酮组显著改善肝脏脂质沉积,降低TC、TG、AST、ALT水平,缓解非酒精性脂肪肝的形成。（2）与CML组相比,吡格列酮组抑制斑块内脂质蓄积,延缓动脉粥样硬化的形成。（3）CML通过上调受体RAGE抑制Hep G2细胞内PPARγ的表达。（4）与CML组相比,激动PPARγ表达通过抑制CML/RAGE信号,进而下调Hep G2细胞促炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP表达水平以及IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP含量。（5）与CML组相比,激动PPARγ表达后显著降低内皮细胞炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP蛋白表达。（6）与CML组相比,激动PPARγ表达后显著降低内皮细胞NOX2水平。结论激动PPARγ表达抑制CML/RAGE信号介导的动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝进展。