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目的:本研究根据临床实践发现部分甲状腺微小乳头状癌的病例早期即发生广泛淋巴结转移,分析整理临床病历资料,实验通过蛋白质印迹法及免疫组织化学方法检测MDM2、PTEN两个指标在正常甲状腺组织、甲状腺微小乳头状癌组织,以及甲状腺微小乳头状癌早期即发生广泛淋巴结转移的组织内的表达情况。分析这两个指标在甲状腺微小乳头状癌发生、发展过程中的影响,并深入探索两个指标相互之间的关系。为探索甲状腺微小乳头状癌的早期转移发病机制提供理论依据,并为甲状腺微小乳头状癌的早期诊断、靶向治疗以及预后判断提供新的思路。方法:1临床数据取自2014年1月~2016年7月河北省人民医院普外一科住院接受甲状腺手术的病历资料,分析甲状腺癌中微小乳头状癌的发病及淋巴结转移情况。2实验择取2014年1月~2016年7月我院普外一科住院病人的手术切除冰冻标本15例,由两位病理科主任医师确诊,包括甲状腺良性肿物组织5例,甲状腺微小乳头状癌无淋巴结转移组5例,甲状腺微小乳头状癌有淋巴结转移组5例,Western blot法检测MDM2、PTEN蛋白在三组中的表达情况并用统计学软件分析相关性;择取2014年1月~2016年7月河北省人民医院病理科石蜡标本共109块,由两位有经验的病理医师确诊,其中正常甲状腺组织20例,甲状腺良性肿物组织32例,甲状腺微小乳头状癌淋巴结无转移组织24例,甲状腺微小乳头状癌淋巴结有转移组织33例,采用免疫组织化方法进行研究,测MDM2、PTEN蛋白在各组甲状腺组织中的表达情况并用统计学软件分析其相关性,以研究在甲状腺微小乳头状癌发生、发展过程中二者的互相关系以及临床意义。3采用SPSS21.0统计学软件进行统计学处理,P<0.05具有统计学意义。结果:1统计河北省人民医院2014年1月到2016年7月普外一科临床病例共1020例,甲状腺癌共349例,占所有病例34.22%;甲状腺乳头状癌334例占所有恶性病例95.70%,甲状腺乳头状癌中有151例微小癌,占所有乳头状癌45.21%,微小癌有138例进行Ⅵ区淋巴结清扫术,淋巴结阳性的有70例,Ⅵ淋巴结转移阳性率50.72%,52例行侧颈区淋巴结清扫术,其中Ⅱ区淋巴结13例转移,阳性率为25.00%,Ⅲ区淋巴结19例转移,阳性率36.54%,Ⅳ区淋巴结18例转移,阳性率34.62%,Ⅴ区淋巴结3例转移,阳性率5.77%。2 Western blot法2.1甲状腺微小乳头状癌组织中MDM2表达较甲状腺良性组织明显升高,且在甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移组表达比无淋巴结转移组高,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.2 PTEN在甲状腺微小乳头状癌组织中表达水平下降,比甲状腺良性组织的表达低,且甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移组低于无淋巴结转移组,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.3 MDM2蛋白与PTEN蛋白在甲状腺组织中的表达阳性率呈线性负相关关系,Pearson相关系数r=-0.991,P<0.05。3免疫组织化学结果3.1 MDM2主要在甲状腺微小乳头状癌组织的细胞核中表达,细胞质中表达量较细胞核少,细胞膜几乎无表达,本实验以MDM2蛋白在细胞核和细胞质中的表达视为阳性表达,细胞膜视为异位表达;PTEN主要表达于甲状腺正常组织的细胞质,细胞核内也有少量表达,本实验将表达于细胞核和细胞质的PTEN蛋白视为阳性表达。3.2正常甲状腺组织中MDM2的阳性表达率为20%,良性甲状腺肿物组织中MDM2为34.4%,甲状腺微小乳头状癌组织中MDM2为100%。MDM2蛋白在甲状腺微小乳头状癌组织中表达明显高于正常和良性肿物组织,χ~2=62.534,P<0.05,具有统计学意义;MDM2蛋白在甲状腺正常及良性肿物组织中表达差异无统计学意义,P>0.05。MDM2在甲状腺微小乳头状癌组织中的表达与年龄、性别、肿物是否侵出甲状腺包膜均无明显相关性。在无淋巴结转移组中,MDM2强阳性表达率40.7%;在有淋巴结转移组,MDM2强阳性率为69.7%,P<0.05,差异具有统计学意义。PTEN在正常甲状腺组织中阳性表达率为100%,在良性甲状腺组织中为96.9%,在甲状腺微小乳头状癌组织中为28.1%。PTEN在正常及良性肿物组织中表达明显高于甲状腺微小乳头状癌组织,χ~2=56.319,P<0.05,差异具有统计学意义,正常及良性肿物组织之间差异无统计学意义。PTEN蛋白在甲状腺微小乳头状癌中的表达与性别、淋巴结转移未表现出相关性;PTEN在甲状腺癌中的表达在<45岁中阳性表达率为60.0%,≥45岁阳性率为10.8%,且P<0.05,差异具有统计学意义;PTEN蛋白无包膜侵犯组中的阳性表达率为43.2%,在有包膜侵犯组中为0%,P<0.05,差异具有统计学意义。3.3 MDM2蛋白与PTEN蛋白在甲状腺微小乳头状癌组织中阳性表达率呈负相关,Spearman等级相关系数r=-0.556,P<0.05。结论:1 MDM2高表达促进甲状腺微小乳头状癌的发生和淋巴结转移。2 PTEN表达降低在甲状腺微小乳头状癌的发生中起重要作用,PTEN表达降低还可以进一步促进使肿瘤发生转移、侵袭。3 MDM2与PTEN蛋白两个指标同时进行联合检测,在甲状腺微小乳头状癌的发生中互相发挥作用,可帮助对于甲状腺微小乳头状癌的早期诊断、术式选择、复发和转移预后风险评估等。