【摘 要】
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尽管高效的联合抗逆转录病毒疗法(combination antiretroviral therapy,cART)可抑制HIV(human immunodeficiency virus,HIV)感染患者的血浆病毒载量,但HIV相关神经认知障碍(HIV-associated neurocognitive disorder,HAND),特别是较轻微的认知障碍亚型,依然广泛存在。其中,无症状认知功能障碍(
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尽管高效的联合抗逆转录病毒疗法(combination antiretroviral therapy,cART)可抑制HIV(human immunodeficiency virus,HIV)感染患者的血浆病毒载量,但HIV相关神经认知障碍(HIV-associated neurocognitive disorder,HAND),特别是较轻微的认知障碍亚型,依然广泛存在。其中,无症状认知功能障碍(asymptomatic neurocognitive impairment,ANI)占据所有HAND的33%到60%。目前,临床上关于HAND的发病机制说法不一,并且对于早期HAND的诊断缺乏更加敏感的手段,因此,对HAND神经机制的探索及其早期诊断依然是研究领域亟待解决的重大问题之一。功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)能够敏锐地捕捉到人类大脑细微的神经认知变化,已被广泛用于各种神经系统疾病的诊断与研究。本研究拟采用fMRI技术对早期HAND患者的脑功能损伤情况进行深入探究。首先通过皮尔森相关分析计算HIV患者组和正常人组六个功能网络网络内及网络间的功能连接情况,再进行组间比较以评估HIV感染患者大脑静息态功能网络的损伤情况;然后基于上一步的分析结果,对每个被试提取小脑双侧小叶IX和双侧小叶Ⅵ作为感兴趣区域(region of interest,ROI),基于ROI计算其与全脑体素时间序列的皮尔森相关系数,分别得到每个种子点与全脑的功能连接映射图,最后进行组间比较和统计分析,以进一步评估HIV感染者小脑-大脑功能连接模式的改变情况;最后,结合神经心理学测试评分,对异常的小脑-大脑功能连接与认知表现进行相关分析。静息态fMRI分析结果表明,与健康对照相比,HAND患者的腹侧默认网络与后突显网络网络间功能连接显著下降。基于小脑的分析发现,右侧小叶VI与前扣带回表现出功能连接增强,与左侧海马则表现出下降的功能连接,并且相关分析的结果表明患者组右侧小叶VI和前扣带回的功能连接强度值与工作记忆评分呈负相关;此外,在右侧额下回、右侧额内侧回均观察到与小脑存在显著的功能连接增强。这些研究结果表明HIV感染患者出现认知障碍可能不仅仅与大脑网络间异常的功能连接有关,还可能涉及到小脑与大脑的功能连接紊乱,为揭示HAND的神经机制提供了新的见解,有可能成为实现HAND早期诊断的生物标志物。
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