【摘 要】
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目的探究错配修复(MMR)蛋白Mut L蛋白同系物1(MLH1)、Mut S蛋白同系物2(MSH2)、Mut S蛋白同系物6(MSH6)、减数分裂后分离蛋白2(PMS2)基因和蛋白缺失表达与大肠癌临床病理特征的相关性,为大肠癌的精准诊疗提供实验室理论依据。方法利用UALCAN软件分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2基因在大肠癌中的表达与临床病理特征之间的关系
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目的探究错配修复(MMR)蛋白Mut L蛋白同系物1(MLH1)、Mut S蛋白同系物2(MSH2)、Mut S蛋白同系物6(MSH6)、减数分裂后分离蛋白2(PMS2)基因和蛋白缺失表达与大肠癌临床病理特征的相关性,为大肠癌的精准诊疗提供实验室理论依据。方法利用UALCAN软件分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2基因在大肠癌中的表达与临床病理特征之间的关系。回顾性分析2016年～2018年在我院手术治疗的80例大肠癌患者临床病理资料,采用免疫组化方法检测大肠癌MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白缺失表达水平,更为深入地分析其蛋白缺失表达同病人临床病理表现间的关联性。结果TCGA数据库中大肠癌MLH1、MSH2、MSH6、PMS2基因表达通过UALCAN软件分析的结果显示:1.与正常组织中的表达水平相比,MSH2、MSH6、PMS2基因在大肠癌癌组织表达明显高于正常组织,差异具有统计学意义(P=1.62E-12;P=1.6E-12;P<1E-12),MLH1基因在大肠癌癌组织表达与正常组织表达水平无统计学意义(P=0.16)。2.与正常人群相比,MLH1与患者性别、临床分期、淋巴结转移具有相关性(P<0.05),其中N2淋巴结组N0、N1组比较,差异具有统计学意义,(N0 vs:N2,P=1.26E-03;N1 vs:N2,P=2.30E-03),而与患者体重、组织学类型无关;MSH2基因的表达与大肠癌患者体重、性别、组织学类型、临床分期及淋巴结转移具有相关性(P<0.05),其中,腺癌与粘液腺癌比较,差异具有统计学意义(P=1.73E-02);MSH6、PMS2二者基因表达与大肠癌患者体重、性别、组织学类型、临床分期及淋巴结转移具有相关性(P<0.05);其中腺癌与粘液腺癌比较,PMS2的表达差异具有统计学意义(P=2.49E-03);N0组与N2组比较,差异具有统计学意义(P=2.89E-02);3.MLH1、MSH2、MSH6、PMS2基因表达与在大肠癌总生存的无统计学差异(P=0.33,P=0.075,P=0.68,P=0.16)。对大肠癌病人的病理组织免疫组化(IHC)测定结果进行回顾性分析,发现:MLH1、MSH2、MSH6、PMS2四种蛋白在80例患者中存在一定表达缺失,分别为6例、4例、3例、9例,表达缺失率为7.5%、5%、3.75%、11.25%。MLH1蛋白的缺失表达与性别、肿瘤部位、分化程度等具有统计学意义(P=0.04,P=0.02,P=0.01),MLH1蛋白的缺失表现为以男性、发生于右半大肠者所占比例多,分化程度以低分化多见。而在年龄、病理类型、临床分期、淋巴结转移等方面却无明显差异(P>0.05);MSH2蛋白的缺失表达与组织学类型相关(P=0.00),表现为以印戒细胞癌、粘液腺癌多见。而在性别、年龄、肿瘤发生部位、分化程度、淋巴结转移、临床分期及远处转移等方面无明显差异(P>0.05);MSH6蛋白的缺失与组织学类型存在差异(P=0.00),以印戒细胞癌、粘液腺癌多见。而在性别、年龄、肿瘤发生部位、分化程度、淋巴结转移、临床分期及远处转移等方面无明显差异(P>0.05);PMS2蛋白的缺失表达与肿瘤部位、分化程度、组织学类型等方面存在差异(P=0.00,P=0.00,P=0.00),表现为右半大肠者所占比例多,组织学类型以印戒细胞癌及粘液腺癌多见,分化程度以中低分化多见。而在性别、年龄、淋巴结转移、临床分期及远处转移等方面却无明显差异(P>0.05)。结论1、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白缺失表达与大肠癌临床病理特征具有不同相关性。2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白缺失表达可常规检测,也可与蛋白缺失表达联合检测,为大肠癌的早期诊断、早期筛查、早期预防及个体化精准治疗等提供理论依据。
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