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目的:心肌细胞具有一种内在感知心脏负荷的能力,这种能力通过一种称为张力感应的机制实时调节心肌收缩力以保证心输出量可满足机体需求。这种能力在成年后随着年龄的增长而下降,但其内在机制还不清楚。心肌细胞的动态变形发生在每一个收缩周期中,施加在细胞表面的机械应力通过皮质肌动蛋白细胞骨架在整个细胞内传递[1]。Transgelin（SM22α）是一种肌动蛋白结合蛋白,在介导肌动蛋白丝的凝胶化[2]和细胞骨架的拉伸敏感性中发挥着关键作用[3-5]。本课题旨在评估Transgelin在压力超负荷心脏中的年龄依赖性调节的作用。方法:1 实验动物本实验使用饲养于SPF级环境中的健康C57BL/6小鼠,8-24周龄,环境温度为23-25°,小鼠自由进食进水。2 SM22α敲除小鼠基因型鉴定随机选取SM22α杂合小鼠(SM22α+/-)6-8周龄,按照雌雄比例2:1进行交配,繁育仔鼠,取4周仔鼠鼠耳组织,提取DNA,之后通过聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）对小鼠的基因型进行鉴定。3小鼠主动脉弓缩窄模型（TAC）的建立随机选取2,4,6月龄WT小鼠以及SM22α-/-小鼠,麻醉后脱毛,于右头臂动脉和左颈总动脉之间结扎。假手术组除不结扎外其他与TAC组一致。4小鼠心脏功能的鉴定使用Visual Sonics Vevo 770型超声诊断仪在TAC术后每周检测小鼠心功能（射血分数）。5心脏应激指标的检测采用western blot检测各组小鼠心脏组织中各类应激指标的表达。6心肌细胞钙火花的测定于共聚焦激光扫描显微镜下观察各组心肌细胞钙火花发生的频率。结果:1.1 2至6个月龄的小鼠的心功能（以射血分数表示）并不存在年龄依赖性。1.2 TAC后8周,心功能下降呈年龄依赖性,老年小鼠心功能下降更明显。2.1 低龄组与高龄组SM22α敲除小鼠的心功能无显著性差异。2.2 SM22α-/-小鼠3月龄组与6月龄组心功能比较。TAC后8周,6个月龄组心功能下降较多。2.3 SM22α-/-6个月龄组BNP、βMHC、αMHC等应激指标明显高于2个月龄组。3.1 与WT对照组相比,KO小鼠的钙火花频率显著增加,大多数钙火花特性显著改变。3.2 在TAC后8周,WT组和SM22α-/-组的钙火花频率均较对照组都出现增加,但SM22α-/-组增加更为显著。结论:1.年龄较大的SM22α-/-小鼠更容易出现压力超负荷。2.受损的张力感应和钙信号紊乱可能参与该年龄依赖性调节。