【摘 要】
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F-box only protein 22（FBXO22）作为E3泛素连接酶SCF复合体中负责特异性识别和招募底物的F-box蛋白家族中的一员,其生物学功能研究甚少。本课题组近年来一直致力于FBXO22新底物的挖掘及功能研究:⑴发现FBXO22与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶LKB1结合,泛素化LKB1抑制其活性并促进肺癌细胞生长;⑵发现FBXO22泛素化并降解细胞核内PTEN,具有促肿瘤作用。本研究通过
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F-box only protein 22（FBXO22）作为E3泛素连接酶SCF复合体中负责特异性识别和招募底物的F-box蛋白家族中的一员,其生物学功能研究甚少。本课题组近年来一直致力于FBXO22新底物的挖掘及功能研究:⑴发现FBXO22与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶LKB1结合,泛素化LKB1抑制其活性并促进肺癌细胞生长;⑵发现FBXO22泛素化并降解细胞核内PTEN,具有促肿瘤作用。本研究通过免疫沉淀联合质谱分析技术发现FBXO22与凋亡诱导因子AIF（Apoptosis inducing factor）相互作用,并明确FBXO22通过介导AIF泛素化修饰抑制其蛋白表达。TCGA数据库分析发现FBXO22在大多数肿瘤包括结直肠癌中高表达。AIF在烷化剂损伤及氧化应激等刺激下可由线粒体释放入核,诱导细胞发生程序性凋亡。在此基础上,我们利用sh RNA在结肠癌细胞系中敲低FBXO22,发现抑制FBXO22能稳定细胞核内AIF的表达,促进MNNG及H2O2诱导的结肠癌细胞凋亡。反之,过表达FBXO22抑制药物诱导的结肠癌细胞凋亡。综上原创性结果发现FBXO22是目前首个被报道的调控AIF蛋白水平的E3连接酶,并通过AIF调控肿瘤细胞凋亡。这不仅揭示了FBXO22的新功能,而且有望为肿瘤的精准治疗提供新的潜在靶标。
其他文献
目的:总结腹膜后脂肪肉瘤的临床诊断和外科手术治疗经验,探讨影响腹膜后脂肪肉瘤复发、总体生存预后和亚型转化的相关因素。材料与方法:回顾性分析自2003年6月至2018年12月期间在上海交通大学附属第六人民医院普外科接受手术治疗的52例腹膜后脂肪肉瘤患者的临床病例资料,运用统计学方法分析找出影响肿瘤复发、预后及亚型转化的危险因素。结果:本组52例腹膜后脂肪肉瘤患者的完整切除率达88.5%,术后复发率5
目的:外泌体及其内容物与肿瘤细胞的上皮间质转化（EMT）、外渗、免疫逃避、亲器官性定植等转移过程密切相关,可能是潜在的肿瘤转移早期标志物。本研究通过高通量测序比较肺癌患者骨转移前后血清外泌体中mRNA表达谱的差异,筛选并初步验证可用于肺癌骨转移诊断的血清外泌体mRNAs,为肺癌骨转移液体活检技术的应用提供实验室基础数据。方法:选取3例肺癌患者骨转移前后的血清标本,分离外泌体,提取RNA,行转录组学
Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）属于III型受体酪氨酸激酶家族,目前已知FLT3基因的内部串联重复（FLT3-ITD）突变与急性髓细胞性白血病（AML）的临床不良预后有关。近年来FLT3激酶抑制剂的开发与引入为FLT-ITD阳性AML的治疗提供了新的手段。由于多种酪氨酸激酶受体结构具有高度同源性,单个抑制剂治疗往往显示出选择性不强、耐药性和药物有效率低的缺陷,为此临床上需要寻找克服FLT3激酶抑制
目的:前期宏基因组检测表明酿酒酵母相对丰度在结直肠癌患者粪便中显著降低,结合已有的少数体内外研究提示该真菌或影响结直肠癌发生发展。本课题旨在验证其相关性并对具体作用机制进行初步探索。方法:本课题首先利用临床收集结直肠癌、结直肠腺瘤及健康对照粪便样本提取DNA后通过实时荧光定量P R进行回顾性研究。后对57BL/6野生型及APCMin/+小鼠在清肠或不清肠的情况下灌胃酿酒酵母8周后分离肠上皮细胞及固
目的:富集骨肉瘤干细胞,构建其转录组m~6A修饰谱,并进一步分析骨肉瘤干细胞和其亲本株之间存在的差异甲基化的基因和差异表达的基因。材料与方法:通过阿霉素逐步诱导法富集出具有耐药性的骨肉瘤干细胞。利用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹实验检测m~6A修饰相关酶的表达。利用Me RIP-seq和RNA-seq检测差异甲基化的基因和差异表达的基因。通过数据挖掘和生物信息学分析探究候选基因及其临床意义。结果
乳腺癌作为女性常见的恶性肿瘤,已位居我国女性恶性肿瘤之首。其治疗方案主要取决于肿瘤的分型和疾病的分期,而患者腋窝淋巴结的转移情况直接影响疾病的分期,也是确定治疗方案的重要依据。本课题围绕乳腺癌患者腋窝淋巴结细针穿刺洗脱液标本开展研究,旨在发现新的检测方法以提高乳腺癌患者术前可疑淋巴结诊断的检测敏感性;分析标本中CD8+T细胞表面PD-1及胞内因子表达,为评估机体免疫应答状态提供依据,并探索评估乳腺
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目的:探讨骨肿瘤患者化疗后发生骨髓抑制的相关风险因素,探究其防治对策,为临床建立并优化药学监护模式,为预测并减轻药物不良反应、加强临床合理用药提供重要参考依据。方法:选取上海交通大学附属第一人民医院在2016年9月至2019年1月期间,诊断为骨原发恶性肿瘤,并入院进行化学治疗的患者。收集并整理各组患者的临床资料,包括患者的年龄、性别、身高、体重、临床诊断、化疗前后的常规临床检验指标、治疗方案等。按
目的:黏附G蛋白偶联受体GPR110是一种孤儿G蛋白偶联受体,研究表明,在甲状腺癌、前列腺癌等多种癌症中呈现高表达,提示其可能是一种癌基因。然而,该基因在肺腺癌发生发展中的作用仍不明确。本研究检测三种亚型Ia期肺腺癌病例中GPR110表达水平,结合病例生存情况,揭示GPR110的表达量与临床预后的相关性;并通过体外细胞实验探究GPR110在肺腺癌发生发展过程中的作用。方法:本实验标本来源于上海交通
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