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目的:通过检测雌激素及其受体抑制剂对体外培养的卵巢癌SKOV3细胞系信号转导通路和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白表达的影响,探讨雌激素在卵巢癌发生发展机制中的作用。方法:体外培养人卵巢浆液性乳头状囊腺癌SKOV3细胞系,分为正常对照组、E2组、ICI182,780组、E2+ICI182,780组四组。采用MTT比色法检测细胞增殖情况;Annexin V/PI流式细胞术检测细胞凋亡率;在培养的不同时点收集细胞并分别以Western-Blot法检测AKT、p-AKT、E-cadherin、Vimentin蛋白表达;RT-PCR检测Snailm RNA、Slug m RNA转录因子表达;免疫荧光检测ER-α、ER-β蛋白表达的经时变化。结果:1.体外培养的SKOV3细胞在雌激素作用24小时后开始出现伪足,细胞由椭圆形变为多边形、纺锤形等间质细胞样形态,随时间推移细胞间质化变化明显,细胞核皱缩。2.E2作用于SKOV3细胞24h、48h后,细胞凋亡率(1.203±0.0764%、1.99±0.1127%)均低于control组(2.857±0.3150%、4.21±0.0173%)(P<0.05);ICI182,780作用于SKOV3细胞24h、48h后,细胞凋亡率(5.787±0.8857%、8.44±1.1530%)均高于control组(P<0.05);(E2+ICI182,780)组药物作用于SKOV3细胞24h、48h后,细胞凋亡率(4.153±0.1457%、5.98±0.2352%)均高于control组,低于单纯ICI182,780组(P<0.05)。3.E2能上调SKOV3细胞p-AKT蛋白表达,并存在时间依赖性,E2+ICI182,780联合应用上调p-AKT蛋白表达的程度低于E2组,ICI182,780能部分抑制E2以上作用(P<0.05),三组药物均不改变AKT蛋白表达,差异无统计学意义(P>0.05)。4.E2能下调SKOV3细胞E-cadherin蛋白的表达,E2+ICI182,780组联合应用下调E-cadherin蛋白表达程度小于E2组,ICI182,780能部分抑制E2下调E-cadherin蛋白的作用(P<0.05);E2能上调SKOV3细胞Vimentin蛋白的表达,E2+ICI182,780组联合应用上调Vimentin蛋白表达程度小于E2组,ICI182,780能部分抑制E2上调Vimentin蛋白的作用(P<0.05)。单独应用ICI182,780组药物对E-cadherin、Vimentin两种蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。5.E2作用于SKOV3细胞24小时后,Snail m RNA、Slug m RNA相对表达量升高,E2+ICI182,780组作用于SKOV3细胞24小时后,Snail m RNA、Slug m RNA相对表达量升高,Snail m RNA、Slug m RNA相对表达量升高程度E2组>E2+ICI182,780组>control组(P<0.05)。单独应用ICI182,780组,Snail m RNA、Slug m RNA相对表达量差异无统计学意义(P>0.05)。6.SKOV3细胞高表达ERα,E2可使ER-α蛋白表达较control组降低,ICI182,780可使ER-α蛋白表达进一步降低,差异有统计学意义(P<0.05)。SKOV3细胞低表达ERβ,各加药组ERβ表达均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:雌激素E2能够促进SKOV3细胞由上皮形态向间质形态转变,发生EMT的形态学改变;E2促进SKOV3细胞增殖,抑制SKOV3细胞凋亡;E2诱导SKOV3细胞EMT的发生,其可能的机制是E2通过上调p-AKT激活PI3K/AKT信号通路,通过非经典途径上调EMT的上游信号转录因子Snail m RNA、Slug m RNA的表达进而抑制上皮细胞标志物E-cadherin的表达,同时使间质细胞标志物Vimentin增加,诱发SKOV3细胞发生EMT,而雌激素受体抑制剂ICI182,780能部分抑制E2的上述作用。