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目的与方法：甲状腺癌是最常见的一类内分泌恶性肿瘤,其中滤泡上皮起源的恶性肿瘤包括甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)和甲状腺滤泡癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)。其中PTC是最常见的一个类型,占甲状腺恶性肿瘤的85%-90%,早期经淋巴道转移,若能早发现早治疗,预后较好；FTC比PTC恶性程度高、预后差,较常见,仅次于PTC而居第二位,早期易血道转移；二者尽管临床治疗相似,但更好的区分PTC和FTC对临床治疗和评估预后有很大帮助。近年来国外相继有文献报道OPN、MGMT、Claudin-1和Cyclin A在人体多种恶性肿瘤中存在异常表达,也有发现在PTC和FTC的鉴别诊断中有较好的应用价值,但国内相关报道较少。本文第一部分130例甲状腺癌标本为随机选取1984～2007年间天津医科大学总医院存档蜡块标本,应用免疫组织化学SP三步法检测OPN、MGMT、 Claudin-1和Cyclin A在其中的表达,研究OPN、MGMT、Claudin-1和Cyclin A的表达与PTC和FTC的关系,探讨以上四个生物学指标在PTC和FTC鉴别诊断、发生、发展及转移中的作用。本文第二部分5例结节性甲状腺肿、7例PTC和2例桥本甲状腺炎取白天津医科大学总医院病理科2008～2009年间新鲜手术切除标本,应用逆转录PCR(RT-PCR)和荧光定量PCR (SYBR Green QRT-PCR)对结节性甲状腺肿中ER及PRmRNA的表达进行定性及半定量检测,PTC和桥本甲状腺炎为对照,研究结节性甲状腺肿中ER和PR的表达水平,探讨性激素与结节性甲状腺肿发病的关系。结果：1. PTC、FTC性别(男/女)比分别为1：3.37、1：3.70,PTC的性别比与FTC性别比经χ2检验差异无统计学意义(χ2=0.045,P>0.05)；PTC、FTC平均确诊年龄分别为42.28(岁)和40.96(岁),经t检验差异无统计学意义(t=0.488,P>0.05)；PTC男性平均确诊年龄(48.74岁)大于女性平均确诊年龄(40.36岁),差异有统计学意义(t=2.385,P<0.05)；FTC男性平均确诊年龄(53.10岁)大于女性平均确诊年龄(37.68岁),差异有统计学意义(t=2.829,P<0.05)。PTC原发灶平均确诊年龄(42.80岁)与转移灶(41.53岁)及乳头状癌总的平均确诊年龄(42.28岁)相近,差别无统计学意义(t=0.408,P>0.05)。FTC高分化型平均确诊年龄(36.13岁)低于低分化型(45.58岁),差别有统计学意义(t=-2.039,P<0.05)。2.OPN主要表达于胞浆。PTC转移灶阳性率(97.06%)高于原发灶(93.88%),但差别无统计学意义(χ2=0.443,P>0.05);FTC高分化型阳性率(69.57%)略低于低分化型(70.83%),差别无统计学意义(χ2=0.009,P>0.05)。OPN在PTC组阳性率(95.18%)明显高于FTC组(70.21%),差异有显著性(χ2=15.68,P<0.05)。3.MGMT主要表达于胞核或胞浆。PTC中原发灶和转移灶中阳性率分别为75.51%、85.29%,提示转移灶MGMT的表达较高,但经秩和检验,差别无统计学意义(χ2=1.180,P>0.05)。FTC高分化型和低分化型的阳性率分别为69.57%、54.17%,提示低分化型的MGMT的表达较低,但经秩和检验,差别无统计学意义(χ2=1.178,P>0.05)。PTC的阳性表达率(79.52%)高于FTC的阳性表达率(61.70%),经秩和检验,差别有统计学意义(χ2=4.841,P<0.05)。4.Claudin-1主要表达于胞膜或胞浆。PTC原发灶和转移灶阳性率分别为97.96%、97.06%,无明显统计学差异(χ2=0.069,P>0.05)。FTC高分化型和低分化型的阳性率分别为91.30%、83.33%,提示低分化型的Claudin-1的表达较低,但经秩和检验,差别无统计学意义(χ2=0.670,P>0.05)。PTC的阳性表达率(97.59%)高于FTC的阳性表达率(87.23%),经秩和检验,差别有统计学意义(χ2=5.573,P<0.05)。5.CyclinA主要表达于胞核或胞浆。PTC原发灶和转移灶中阳性率分别为53.06%、67.65%,提示转移灶Cyclin A的表达较高,但经秩和检验,差别无统计学意义(χ2=1.766,P>0.05)。FTC高分化型和低分化型阳性率分别为26.09%、20.83%,经秩和检验,差别无统计学意义(χ2=0.181,P>0.05)。PTC的阳性表达率(59.04%)高于FTC的阳性表达率(23.40%),经秩和检验,差别有统计学意义(χ2=15.330,P<0.05)。6.PTC中63.86%的病例OPN和Cyclin A表达一致(同时阳性或同时阴性),经过Spearman等级相关分析,相关系数r=0.554(P<0.05)。FTC中48.94%的病例OPN和Cyclin A表达一致,经过Spearman等级相关分析,相关系数r=0.253(P>0.05)。PTC中69.88%的病例MGMT和Cyclin A表达一致,经过Spearman等级相关分析,相关系数r=0.774(P<0.05)。FTC中53.19%的病例MGMT和Cyclin A表达一致,经过Spearman等级相关分析,相关系数r=0.210(P>0.05)。7.OPN、MGMT、Claudin-1和Cyclin A四种指标的灵敏度分别为86.15%、73.08%、93.85%和46.15%,以Claudin-1为最高。8. RT-PCR结果显示结节性甲状腺肿、PTC和桥本甲状腺炎在100-250bp之间均可见ER阳性目的条带,均未见PR阳性目的条带。结节性甲状腺肿的ER阳性率为80%(4/5),PTC的ER阳性率为14%(1/7),桥本甲状腺炎的ER阳性率为100%(2/2),三者之间ER阳性率差异有统计学意义(χ2=7.371,P<0.05),其中结节性甲状腺肿与PTC之间、PTC与桥本甲状腺炎之间有统计学差异(χ2值分别为5.182和5.143,P<0.05)。9.荧光定量PCR结果显示,结节性甲状腺肿中ER的表达量高于PTC,但低于桥本甲状腺炎。三者之间ER表达量差别均无统计学意义。结论：1.PTC平均确诊年龄(42.28岁)与FTC平均确诊年龄(40.96岁)无显著统计学差异。PTC男性平均确诊年龄(48.74岁)大于女性平均确诊年龄(40.36岁),差异有统计学意义；FTC男性平均确诊年龄(53.10岁)大于女性平均确诊年龄(37.68岁),差异有统计学意义。FTC高分化型平均确诊年龄(36.13岁)低于低分化型(45.58岁),差别有统计学意义。2.OPN在PTC组的阳性率明显高于FTC组,可以作为鉴别PTC和FTC的指标。MGMT中PTC组的阳性率明显高于FTC组,转移灶阳性率高于原发灶,高分化型阳性率高于低分化型,提示MGMT可以作为鉴别PTC和FTC的指标,并且与甲状腺癌的转移、分化有关系。Claudin-1在PTC的阳性表达率高于FTC,提示Claudin-1可以作为鉴别PTC和FTC的指标。Cyclin A在PTC的阳性表达率高于FTC,提示Cyclin A可以作为鉴别PTC和FTC的指标。PTC中OPN、 MGMT均与CyclinA存在相关性,推测OPN、MGMT可以通过促进Cyclin A的表达而加快细胞分裂。3.四种指标的灵敏度比较为Claudin-1>OPN>MGMT>Cyclin A,以Claudin-1最高(93.85%)。4.综合检测OPN、MGMT、Claudin-1和Cyclin A的表达对PTC和FTC的诊断、鉴别诊断、分化程度、肿瘤转移趋势和预后评估具有一定的参考价值。5.甲状腺良恶性疾病中均可检测出ER基因的表达,虽然实时定量结果显示结节性甲状腺肿、PTC和桥本甲状腺炎三种疾病之间ER表达量差异无统计学意义,但是三种疾病ER基因阳性表达率为桥本甲状腺炎>结节性甲状腺肿>PTC,且差异有统计学意义,说明雌激素在甲状腺疾病的发生和发展中起一定的作用,提示雌激素对桥本甲状腺炎的影响是主要作用,而在结节性甲状腺肿发生发展中是与碘共同作用的,而在甲状腺癌所起的作用可能是间接的,而癌基因及其它因素起主要作用。PR在三种疾病中均未见目的条带,说明PR在三种疾病中不表达或表达量较少。