研究背景:头痛是临床常见之症,我们几乎每个人都有过头痛的经历。尤以偏头痛最为普遍。偏头痛是一种反复发作的原发性头痛,呈一侧或双侧疼痛,伴有恶心、呕吐,少数典型者发作前有视觉、感觉和运动等先兆,有家族史。据国际疾病控制中心表明偏头痛患病率有上升趋势。偏头痛除了给个人带来诸多痛苦,对社会更有严重影响。但其发病机理极为复杂,至今尚未明了。西医治疗诊治现状不容乐观,急性期常用止痛药物控制头痛,但长期服用止痛药物会给患者带来严重的副作用,最终可导致药物依赖性头痛。世界卫生组织将严重偏头痛定为难治性疾病,已将偏头痛的诊治方案归为中医药治疗。古代中医对头痛的认识历史悠久,早在《内经》中就有对头痛的记载。古代大量文献记载,使用川芎的单方对本病的疗效较好。以川芎为主药的复方,更是不胜枚举。基于这些临床实践,金元医家李东垣认为“头痛须用川芎”。现代临床报道,川芎及川芎提取物治疗偏头痛有。川芎,始载于《本经》被列为上品,原名芎藭。味辛性温,为伞形科多年生草本植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。其最大的优势和特长是治疗血瘀型偏头痛。经现代工艺制作的川芎油软胶囊以川芎为原料,提取的川芎挥发油为主要成分,保留了川芎原有的活血化瘀,通络止痛之功效。本研究用于治疗血瘀型偏头痛。本次研究是在临床前药理和毒理试验、Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验的基础上进行的川芎油软胶囊Ⅲ期临床试验。本次试验是由四川禾正药业主办。目的:进一步评价川芎油软胶囊治疗偏头痛(血瘀证)的有效性和安全性。方法:实验设计方法:采用随机、对照、双盲实验,分为试验组和对照组。选择病例方法:包括诊断标准、纳入标准、排除标准及剔除、脱落和中止试验的标准。其中诊断标准参照2003年国际头痛协会(International HeadacheSociety)制定的有先兆和无先兆偏头痛西医诊断标准;同时结合中医辨证标准。用药方法及疗程:试验组早晚口服川芎油软胶囊每次2粒,每天2次;对照组早晚口服安慰剂每次2粒,每天2次。研究用药期为12周,每隔四周随访1次。合并用药规定:用药期间不得合并应用可能有预防头痛发作作用的药物。在用药期间,若受试者头痛发作难以忍受,可以临时服用止痛药物缓解头痛,若连续合并10天以上,该病例疗效为无效。观测指标:包括人口学资料、影响疗效因素、一般体格检查及实验室检查。疗效判定标准:包括头痛疗效判定标准和中医证候疗效判定标准不良事件观察方法:涵盖了在临床研究观察期间受试者出现的并会影响受试者健康的任何证候、症状、综合征或疾病的出现或恶化。不良事件可能是新的疾病;治疗状态症状或体征的恶化;或伴随疾病的恶化;对照药物的作用;与参加试验无关;一个或多个因素的组合。所以“不良事件”这一术语并不意味着与试验药物有因果关系。数据处理:数据应用SPSS13.0统计软件进行处理。服药前后头痛次数、天数、程度的数据分别采用重复测量方差分析,时间因素单独效应分析采用重复测量方差分析;分组因素单独效应,方差齐性时采用Indepentent-Samples T Test,各组之间多重比较采用LSD检验;方差不齐时采用近似方差分析Welch法。以上检验以P＜0.05为差异有统计学意义。中医证候疗效分析采用四格表资料的χ~2检验,当T＜5时采用四格表资料的Fisher确切概率法。结果:对偏头痛次数的影响:给药前后不同时间点之间各组差异均有统计学意义(F=19.370,P=0.000),试验组F=45.006、P=0.000,对照组F=2.621、P=0.083,表明试验组每月头痛次数逐渐减少,对照组每月头痛次数未见明显变化。各组头痛次数之间差异有统计学意义(F=6.281,P=0.014),从各时间点看,服药前、服用1个月、服用2个月各组头痛次数差异无统计学意义(t值分别-0.691、0.137、-1.864,P值分别为0.492、0.892、0.069),服用3个月后各组头痛次数差异有统计学意义(t=-5.624,P=0.000),表明服药时间在3个月以上头痛治疗效果较好。纵观以上试验组与对照组对头痛次数的影响数据可说明川芎油软胶囊对头痛次数有改善作用。各组与服药时间之间存在交互效应(F=7.428,P=0.000),与前面不同时间点各组之间多重比较结果分析相吻合,表明试验组与对照组对偏头痛患者头痛次数随给药时间增长的趋势有影响。对偏头痛患者每月头痛天数的影响:给药前后不同时间点之间各组差异均有统计学意义(F=27.482,P=0.000),试验组与对照组F分别为58.001、3.966,P值分别为0.000、0.013,表明试验组与对照组每月头痛天数均逐渐减少。各组头痛天数之间差异无统计学意义(F=3.397,P=0.069),从各时间点看,服药前、服用1个月、服用2个月各组头痛次数差异无统计学意义(t值分别1.026、-0.297、-1.944,P值分别为0.308、0.767、0.055),服用3个月后各组头痛天数差异有统计学意义(t=-5.686,P=0.000),表明服药时间在3个月以上头痛治疗效果较好。纵观以上试验组与对照组对头痛天数的影响数据可说明川芎油软胶囊对头痛天数有改善作用。各组与服药时间之间存在交互效应(F=7.530,P=0.000),与前面不同时间点各组之间多重比较结果分析相吻合,表明试验组与对照组对偏头痛患者头痛天数随给药时间增长的趋势有影响。服用川芎油软胶囊前后对偏头痛患者每月头痛程度的影响:给药前后不同时间点之间各组差异均有统计学意义(F=37.849,P=0.000),试验组与对照组F分别为89.459、3.784,P值分别为0.000、0.015,表明试验组与对照组每月头痛程度均逐渐减少。各组头痛程度之间差异有统计学意义(F=10.783,P=0.002),从各时间点看,服用2个月、3个月后各组头痛程度差异有统计学意义(t值分别为-2.637、-5.306,P值分别为0.010、0000),其余时间点均无统计学意义,表明服药时间在2个月以上头痛程度治疗效果较好。纵观以上试验组与对照组对头痛程度的影响数据可说明川芎油软胶囊对头痛程度有改善作用。各组与服药时间之间存在交互效应(F=14.289,P=0.000),与前面不同时间点各组之间多重比较结果分析相吻合,表明试验组与对照组对偏头痛患者头痛程度随给药时间增长的趋势有影响。川芎油软胶囊对中医证候疗效的影响:试验组与对照组在中医证候疗效方面的有效率有统计学意义(P=0.000)。表明服用川芎油软胶囊对偏头痛的中医证候疗效的有效率的影响优于安慰剂组。本次试验的不良事件有四种情况,包括皮肤过敏、ALT升高、月经期延长、尿液白细胞增高。考虑均为轻度不良事件,缓解后无症状,与药物相关的可能性不大。讨论:通过对79例受试者的疗效判定及中医证候分析,从偏头痛患者的头痛次数、天数、头痛程度来看,试验组与对照组总体均数比较有统计学意义,说明川芎油软胶囊对偏头痛的治疗作用优于安慰剂组;试验组与对照组不同时间点头痛的天数和程度的改善均有统计学意义,说明心理作用对偏头痛有影响,平衡心理疗法可以改善偏头痛。除头痛程度在2个月后治疗组与安慰剂组有显著差异外,头痛次数和天数均在3个月后治疗组与安慰剂组有显著差异,符合西医预防性治疗偏头痛用药在3个月以上。试验组与对照组在中医证候疗效方面的有效率有统计学意义。表明服用川芎油软胶囊在治疗偏头痛的中医证候疗效的有效率明显优于安慰剂组。川芎油软胶囊与头痛方对比治疗偏头痛的疗效分析:从60例服用川芎油软胶囊组与100例服用头痛方组患者的中医辨证中可以看出均表现为多种证候特点,未见单一的血瘀证。头痛方与川芎油软胶囊对比治疗偏头痛的中医症候疗效结果有统计学意义(P=0.027),头痛方治疗偏头痛明显优于川芎油软胶囊组。说明单味川芎治疗包含血瘀证的多种中医证候的偏头痛有治疗效果,但中医辨证治疗偏头痛优于单味川芎。纵观以上结论,辨证论治优于从单一的证候论治。头部多瘀、头部多湿、头部多风,也说明头痛有其特殊的病因病机。