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目的:肌萎缩性侧索硬化症(ALS),又称为运动神经元病(MND),是致命的波及运动神经元的变性疾病,目前尚无有效治疗方法,生存期为3-5年。由于上、下运动神经元进行性变性、死亡,临床表现为进行性加重的肌萎缩、肌无力、肌束震颤、肌肉痉挛、腱反射亢进、病理征阳性,严重时出现呼吸肌麻痹。ALS表现为家族性ALS(FALS)(约占病例的5%-10%)和散发性ALS(SALS)(约占病例的90%-95%)。铜/锌(Cu/Zn)超氧化物歧化酶(SOD1)基因中的突变约占FALS病例的20%。SOD1G93A转基因小鼠表现为进行性运动神经元变性,与人类ALS相似,是世界上研究ALS的公认动物模型,已被广泛用于ALS发病机制及药物筛查。近年来,研究发现,ALS不仅影响上、下运动神经元,而且是多系统受影响的疾病,比如ALS患者可以合并未分类的心肌病(CMP),包括左室肌小梁形成过度/致密化不全(LVHT)和Takotsubo综合征(TTS),心脏磁共振(CMR)成像等检查有明显改变。但是对SOD1G93A转基因小鼠模型心脏的研究还很少。因此,在本研究中,通过组织病理学方法、免疫组化的方法对不同时期SOD1G93A转基因小鼠的心脏进行观察。方法:1.动物模型通过雄性B6SJL-Tg(SOD1-G93A)1Gur/J小鼠与雌性B6SJL/F1小鼠杂交,产生带有SOD1G93A突变基因的转基因小鼠,在小鼠21天时经聚合酶链反应(polymerase chain reaction)鉴定出带有SOD1G93A突变基因的转基因小鼠。作为实验组,同窝、同月龄非转基因小鼠作为对照组,每组3只。2.组织处理与HE,免疫组织化学染色在60天、90天及终末期取材,称取小鼠心脏重量、体重;进行HE染色、免疫组化染色。3.统计学处理采用SPSS22.0统计学软件对数据进行统计处理。采用均数±标准差表示小鼠心脏重量、体重、小鼠心脏重量/小鼠体重,小鼠心肌单个视野CD11b表达计数之和,小鼠心肌Collagen-1表达面积/单个视野面积,用t检验比较两组数据,以P<0.05为有统计学差异。结果:1.与野生型相比,SOD1G93A转基因小鼠心脏的重量随发病时间明显减轻,终末期心脏重量P值<0.05、小鼠体重P值<0.05,有统计学差异。但是心脏重量/体重相比,P值>0.05,无统计学差异。2.与野生型相比,终末期SOD1G93A转基因小鼠心肌HE染色示:心肌纤维排列紊乱,分布不均,形态不一,细胞核聚集,核内移。3.与野生型相比,在60天,90天,终末期SOD1G93A转基因小鼠心肌CD11b的表达细胞数P值<0.05,有统计学差异。4.与野生型相比,在60天,小鼠心肌Collagen-1表达面积/单个视野面积P值>0.05,无统计学差异。在90天,终末期,小鼠心肌Collagen-1表达面积/单个视野面积P值<0.05,有统计学差异。结论:SOD1G93A转基因小鼠终末期心脏重量、体重明显减轻,但是心脏重量/体重基本不变;心肌结构紊乱、心肌细胞核聚集、内移;心肌炎症反应增加;终末期心肌明显纤维化改变。