循环中miR-10a与miR-23a作为结直肠癌生物学标志物的初步研究

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目的:微小RNA(microRNA,mi RNA)是一类长度约18-24个碱基的小分子非编码RNA,通过调节其对应靶基因的表达水平参与多种生理、病理过程。最近的研究表明,许多miRNA具有抑癌基因或/和癌基因作用,在多种肿瘤发生、发展以及浸润和转移过程中发挥了重要作用。已发表的文献提示,在人结直肠癌组织中microRNA-10a(miR-10a)、microRNA-23a(miR-23a)与正常组织相比较是高表达的,同时mi R-23a在结直肠癌患者血清中的表达增高。本研究利用qRT-PCR技术检测结直肠癌患者血清中miR-10a和miR-23a的表达水平,以及术前和术后的变化,探讨血清miR-10a和miR-23a在结直肠癌诊断中的临床意义,为结直肠癌临床诊断、治疗提供依据。方法:根据文献报道和前期工作,我们选取两种miRNA:miR-10a和miR-23a作为研究对象,首先选取术前癌胚抗原(CEA)升高并且在高术后恢复正常的10名结直肠癌患者,分别于术前1天及术后7天采集外周静脉血;另外选取10名健康人,采集外周静脉血作为对照组。其次,利用qRT-PCR实验方法检测了10对结直肠癌患者术前及术后血清mi R-10a和mi R-23a的表达,检测miR-23a在结直肠癌患者血清中的表达是否增高,探索在结直肠腺癌细胞系及组织中表达显著增高的mi R-10a在结直肠癌患者血清中的表达水平是否亦显著增高,并将结果与正常对照组对比,结合临床常用结直肠癌检测指标CEA进行相关性分析。结果:1.本研究提示miR-10a不仅在结直肠腺癌细胞系及结直肠腺癌组织中的表达显著增高,同时在结直肠癌患者血清中的表达亦显著增高。2.本研究证实miR-23a在结直肠癌患者血清中的表达显著增高。3.对比miR-10a和miR-23a在结直肠癌患者术前和术后血清中的表达,发现与正常人对照,术前miR-10a和mi R-23a表达均显著增高,术后mi R-10a和miR-23a血清中的表达均恢复至与正常人对照组一致。4.对比mi R-10a和miR-23a在结直肠癌患者术前和术后血清中表达变化的结果与CEA结果一致。5.miR-10a和miR-23a可作为潜在的肿瘤标志物。结论:本研究验证miR-23a在结直肠癌患者血清中的表达增高,发现miR-10a不仅在结直肠腺癌细胞系及结直肠腺癌组织中的表达显著增高,同时在结直肠癌患者血清中的表达亦显著增高。同时发现了miR-10a和miR-23a在结直肠癌患者术前和术后血清中表达由术前的显著增高至术后的恢复正常的变化的结果与CEA在结直肠癌患者术前和术后血清中的变化相一致,期望为肿瘤的诊断提供了可能的分子标志物。
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