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研究背景脓毒症是一种由病原微生物感染引起的严重的、致命性疾病。全球每年约有1800万严重脓毒症患者,在美国严重脓毒症患者的病死率约为18%。脓毒症和全身炎症反应综合征(SIRS)均存在全身炎症因子过度激活,临床表现十分类似,在临床上很难鉴别,这也常常导致诊断的困难及抗生素的误用,对于重症医学尤其是如此。因此,高敏感性和特异性的诊断方法亟待研究和开发。近年来随着同位素标记相对和绝对定量等新兴蛋白质技术的发展,人体生物标志物的研究也得到极大发展,它们对于疾病的诊断和预后的价值也成为近年来的研究热点。本研究针对脓毒症诊断和鉴别诊断困难的现状,结合新兴和经典蛋白质技术(ELISA),发现了一系列对于脓毒症诊断和鉴别诊断有价值的生物标志物并对其进行了初步的临床验证。研究方法从2018年至2019年在重庆医科大学附属第二院感染科及ICU住院患者中序贯筛选合乎要求的病例。总共收集三组患者(脓毒症组,SIRS组,健康对照组)尿液标本,脓毒症患者入组标准:1.有可疑感染或确诊感染的证据;2.序贯器官衰竭评分≥2分;SIRS组入组标准:1.体温≥38℃或≤36℃,2.心率≥90次/min,3.呼吸频率>20次/min或二氧化碳分压<32mmHg,4.白细胞计数>12×10~9/L或<4×10~9/L或外周血未成熟细胞>10%,符合以上2个标准以上的患者可被纳入SIRS组;健康对照组纳入标准:近半年来无疾病史及用药史。排除标准:1.免疫缺陷患者,2.自身免疫性疾病患者,3.拒绝参加研究或拒绝签署知情同意书人员。对医院采集到尿液标本使用冰水混合物运送至实验室,离心、分装后置于-80℃冰柜中直至启用。采集到一定数量的样本后,该部分经同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)方法来确定这三组标本的差异蛋白。然后,继续收集标本,待标本采集到的相当的数量后,按照ELISA标准方法测定这些差异蛋白的浓度。最后,用SPSS软件对数据进行统计学分析,验证这些生物标志物对脓毒症诊断和鉴别诊断的准确性。研究结果C反应蛋白(CRP),富亮氨酸糖蛋白(LRG1),血清淀粉样蛋白A(SAA)经iTRAQ鉴定为三组标本的差异表达蛋白。C反应蛋白经尿肌酐矫正后在三组标本中浓度中位数分别为1337.6 ug/mmol,358.7 ug/mmol,2.4ug/mmol,富亮氨酸糖蛋白分别为1614.4 ug/mmol,644.5 ug/mmol,13.6 ug/mmol,血清淀粉样糖蛋白分别为6.3 ug/mmol,2.9 ug/mmol,0.07ug/mmol。脓毒症组各蛋白浓度显著高于SIRS组(P<0.001),SIRS组显著高于健康对照组(P<0.001)。当联合应用三种生物生物标志物鉴别诊断脓毒症和SIRS是敏感性和特异性分别为0.906和0.896。研究结论C反应蛋白,富亮氨酸糖蛋白,血清淀粉样蛋白A不同浓度的存在于脓毒症患者、SIRS患者和健康志愿者尿液中。它们在脓毒症患者的诊断和鉴别诊断中具有一定价值。联合应用这三组生物标志物将显著提高脓毒症和SIRS鉴别诊断的敏感性和特异性。