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目的:在前期实验基础上观察清热解毒、凉血通络方对系膜增生性肾炎(MsPGN)模型大鼠尿转化生长因子-β1(TGF-β1)、血清层粘连蛋白(LN)、肾组织中TGF-β1、LN水平的影响,以探讨清热解毒、凉血通络方的其他作用机制。 方法:本实验以雄性SD大鼠为研究对象,采用葡萄球菌肠毒素B(SEB)分次尾静脉注射,牛血清白蛋白(BSA)隔日灌胃及皮下分点注射完全氟氏佐剂和不完全氟氏佐剂的方法复制大鼠MsPGN模型。将大鼠随机分为空白组、模型组、全方组、清热解毒组、凉血通络组。酶联免疫吸附法测定尿TGF-β1的水平;放免法测定血清LN的水平;免疫组化法检测肾组织中TGF-β1、LN的表达并进行半定量分析;光镜下观察各组大鼠肾组织病理形态学变化并用病理图像分析系统进行半定量分析。 结果:①模型组大鼠24小时尿蛋白定量、尿TGF-β1、血清LN及肾组织中TGF-β1、LN水平均显著高于空白组;光镜下观察到轻到中度系膜增生的病理变化,说明MsPGN动物模型复制成功。②全方组可降低模型大鼠24小时尿蛋白定量,清热解毒组、凉血通络组与模型组比较均无显著差异(P>0.05),提示全方组优于拆方组。③全方组可明显减轻MsPGN大鼠GMC增生,减少ECM积聚,与模型组比较有显著差异(P<0.01),凉血通络组与模型组比较有显著差异(P<0.05),清热解毒组与模型组比较无统计学意义(P>0.05),说明治疗组对抑制GMC增生及ECM积聚的作用依次为全方组>凉血通络组>清热解毒组。④模型组和各治疗组大鼠肾组织TGF-β1、LN水平均显著高于空白组(P<0.01),提示TGF-β1和LN参与了MsPGN的发生;无论在降低肾组织TGF-β1方面还是降低肾组织LN方面,各治疗组均有显著作用(P<0.01),全方组>凉血通络组>清热解毒组。⑤全方组能降低MsPGN大鼠尿TGF-β1和血清LN水平,与模型组比较差异显著(P<0.01),凉血通络组优于清热解毒组。⑥尿TGF-β1、血清LN与肾组织中TGF-β1、LN表达相一致,肾组织中TGF-β1、LN表达水平与GMC阳性细胞数及ECM相对面积呈显著正相关(P<0.01,γ>0.5),提示尿TGF-β1、血清LN水平和肾组织中TGF-β1、LN表达水平与MsPGN肾组织病理变化程度相关。 结论:清热解毒、凉血通络方可降低MsPGN模型大鼠24小时尿蛋白定量、尿TGF-β1及血清LN水平,抑制TGF-β1、LN在肾组织的表达,抑制GMC增生,减轻ECM的积聚,从而减轻肾脏损害,这可能是清热解毒、凉血通络方治疗MsPGN有效环节之一。凉血通络组优于清热解毒组,合用优于单用,体现中药复方多途径、多靶位的整体综合治疗作用优势。