目的：为了更有效的治疗口腔溃疡这一常见病，本文研制了复方口腔溃疡双层膜，并对膜剂的外观和生物黏附性进行了评价，同时建立了膜剂中药物含量的测定方法以及其他相应指标的质量控制方法。 方法： 通过文献检索和预实验，选定二种药物为膜剂主药，一种为抗生素替硝唑，它对口腔溃疡常见致病菌厌氧菌具有杀灭作用，另一种为激素类药物醋酸地塞米松，具抗炎作用，能消除溃疡处的红、热、肿、痛。同时，选定空白隔离层成膜材料为乙基纤维素，药物层成膜材料为明胶和壳聚糖。 双层膜制备：1．空白隔离层：将乙基纤维素以25％的浓度溶于无水乙醇中，室温下用匀浆流延成膜法涂铺于玻板，作为空白隔离层备用。2．药物层：以成膜材料壳聚糖的浓度、明胶和壳聚糖的配比以及成膜液pH值为三因素，以所制成的双层膜的外观性状和生物黏附性为评价指标，用三因素三水平L<,9>(3<4>)的正交实验，筛选出合理的药物层膜剂处方，用等量加液研磨法制备药物层成膜液。3．双层膜：用匀浆流延成膜法将50℃的药物层成膜液涂铺于晾至半干的空白隔离层上，自然晾干，起膜，<60>Co照射灭菌，制成2cm×2cm的多剂量包装，其中替硝唑含量为0.5mg/cm<2>，醋酸地塞米松含量为0.0625 mg/cm<2>。 膜剂中药物含量测定：1．提取：取双层膜用适量温水洗脱下药物层，pH9.0的甲醇提取2次、定容。2．测定：采用内标HPLC法测定提取液中替硝唑和醋酸地塞米松的峰面积，用标准曲线法计算膜剂中两者的含量。 膜剂相应指标的测定：膜剂的溶解时间用溶菌酶生理盐水法测定：黏附时间用体外生物膜和体内口腔实测法：膜有效性的评价用溶出度仪法和口腔释药量法测定：黏膜透过性试验用渗透池法测定。 结果： 25％乙基纤维素乙醇液制成的空白隔离层呈白色不透明状。三因素三水平L<,9>(3<4>)的正交实验筛选出的最佳药物层处方为：壳聚糖1％、明胶2％、pH6.5、水为溶剂。以此处方配成的成膜液制成的药物层，呈黄色半透明状，与空白隔离层粘和紧密，双层膜外观完整、均匀柔韧，展铺平整，且在口腔黏膜上的黏附时间适宜。 膜剂中药物HPLC测定结果显示：本实验条件下，替硝唑、内标醋酸氢化可的松和醋酸地塞米松的典型保留时间分别为：2.4min、6.5min和9.7min，三者分离完全(R>1.5)。空白膜提取液的HPLC图谱显示，膜剂敷料对药物测定无干扰。替硝唑在0.002～0.18mg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9999，n=6)，其平均提取回收率为101.59％(n=5，RSD=0.89％)；醋酸地塞米松在0.00025～0.0225mg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9998，n=6)，其平均提取回收率为99.18％(n=5，RSD=1.35％)。膜剂样品中替硝唑含量标示量为104.83％，醋酸地塞米松含量标示量为97.88％。 膜剂在溶菌酶生理盐水中的平均溶解时间为25min：体外生物膜法测得的平均黏附时间为27′15″、体内口腔颊黏膜处的平均黏附时间为29′52″：溶出度仪法测得的60min内替硝唑和醋酸地塞米松最大溶出度约80％和73％：口腔释药量法测得30 min内药物在口腔中的释药量随时间递增，30 min时药物层完全溶失，释药率为100％。渗透池法测黏膜透过性，结果30min内未检测到药物透过黏膜。 结论： 本实验研制的复方口腔溃疡双层膜外观均匀、质地柔韧，贴于口腔颊黏膜时，空白隔离层无粘性且不受唾液环境影响，能完全隔离药物层，隔离苦味。药物层在口腔中黏附性适宜，约30min溶化，溶化后空白隔离层自动脱落。故本实验研制的复方口腔溃疡双层膜为口腔溃疡治疗的优良剂型。 膜剂中药物的HPLC测定方法稳定、重现性好、回收率和精密度符合要求，操作简便，结果可靠，可很好应用于复方口腔溃疡双层膜的含量控制。 膜剂溶解时间、黏附时间、有效性评价和黏膜透过性测定方法简便合理，可很好控制复方口腔溃疡双层膜的质量。