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姜黄素是一种天然的橙黄色酚羟基化合物,主要用于抗氧化、抗炎、抗癌。但它水溶性差、稳定差、生物利用度低,限制了其在食品工业和药物治疗方面的应用。透明质酸是一种天然高分子多糖,由N-乙酰基-葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸单元组成,具有良好水溶性,可生物降解,并且能靶向癌细胞表面过表达的CD44受体。为了增强姜黄素的水溶性及稳定性,提高生物利用度,本论文以酸敏感的酯键将姜黄素键合到透明质酸侧链形成两亲性前药聚合物,超声自组装成纳米粒。论文对纳米给药系统的合成及表征、载药纳米粒的体外释放行为经行了研究。本课题主要研究内容和结论如下:(1)以姜黄素为羟基模型药物,以透明质酸为药物载体,以酯键为链接基团,将姜黄素的羟基与透明质酸酸的羧基直接相连,合成了水溶性和稳定性较好的姜黄素-透明质酸高分子前药(CCM-HA)。以红外光谱(FT-IR)和核磁共振图谱(1H NMR)表征原料和产物,证明姜黄素成功共价偶联到透明质酸上。调整反应物的投料比,分别得到不同载药量的前药,采用紫外分光光度法(UV-IR)测得姜黄素载药量分别为0.9423%、1.1854%、1.5273%、1.7704%、1.7895%。与原药姜黄素相比,姜黄素-透明质酸前药水溶性提高了16.25-48.3倍,并且水溶性与姜黄素载药量有关。(2)制备高分子前药CCM-HA1胶束纳米粒,以芘荧光探针法测得纳米粒的临界胶束浓度为0.1175mg/mL,以透射电镜测得胶束纳米粒平均粒径为150nm,以动态光散射法测得胶束纳米粒平均粒径为205nm。动态光散射法测得的粒径较大是HA-CCM前药在水相中与水相互作用膨胀的结果。改变反应物投料比,制得不同载药量的前药纳米粒,所形成的纳米粒粒径、电势随着载药量的增大而减小。在生理pH条件下,纳米粒具有较好的稳定性,在两周内平均粒径、PDI变化相对较小,HA-CCM3纳米粒平均粒径从186nm增加到212nm,虽然增加了约30nm,但是该粒径仍然在200nm左右,为前药体循环提供了促进作用。(3)以高效液相色谱法(HPLC)测定了CCM-HA前药纳米粒的体外释放行为,研究了纳米粒在化学环境下的释放特性。并考察了pH值以及载药量两个因素对纳米粒释药行为的影响。结果表明,在pH7.4的PBS缓冲溶液中,18小时内纳米粒的累计释药率不超过18%,而在pH5.0的缓冲溶液中,18小时内纳米粒的累计释药率高达83%,这证明CCM-HA前药纳米粒具有pH敏感释药性;随着载药量的减少,前药纳米粒释放速率减小,但总累计释药率几乎相等。以上研究表明,以透明质酸为载体的姜黄素-透明质酸前药胶束纳米粒明显增强了姜黄素的水溶性,体环境中的稳定性,前药依EPR效应到达癌组织能被细胞内微酸环境水解,释放姜黄素。前药自组装形成为纳米胶束还能做为药物载体,有望运载其他疏水性药物,达到联合用药的目的。