阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。在众多神经损伤性疾病当中,阿尔茨海默症是痴呆症的主要类型,已经成为全球65岁以上人群的第四大致死性疾病。目前,阿尔茨海默症的发病机理尚不明确,现有治疗药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂(他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀等)和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂(美金刚),只能缓解病症且不能阻止和逆转发病进程。神经发生为神经变性性疾病的治疗提供了新的研究基础,但是现有神经发生药物存在结构复杂、不稳定、易被氧化、难制备和活性有待测试等诸多问题。本研究从神经发生的角度出发,设计合成不同结构骨架化合物、采用免疫组化荧光染色法观察化合物对海马区神经祖细胞增殖和分化的作用,最终通过结构与活性关系分析,得到骨架清晰、药效团明确、且能有效促进神经祖细胞增殖和分化的药物。前期工作中,我们设计合成了二苯乙烯、二苯乙烷、二苯乙炔、查耳酮不同骨架的化合物并测试了其对成体神经发生的作用,从已有结构与活性关系的研究中,我们得到了活性最优的含酰胺取代的二苯乙烯的结构骨架(E-4-酰氨基-3’,4’-亚甲二氧基-二苯基乙烯)。本次研究中,我们首先在筛选得到的二苯乙烯结构骨架的基础上,探究磺酰取代基和含杂原子的取代基对活性的影响,同时发现了能有效促进神经发生的新结构骨架的化合物。得到以下构效关系:1)磺酰类取代基活性优于碳酰类取代基;2)酰胺侧链的取代基活性:环烷烃>芳香烃>脂肪链烃;3)酰胺侧链中引入杂原子后化合物活性增加;4)改造二苯乙烯基本骨架得到的二苯丙烯类化合物具有促神经发生的活性,且活性比二苯乙烯类略有增加。