AG490对中性粒细胞性哮喘模型小鼠Th17细胞及调节性T细胞表达的影响

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目的在中性粒细胞性哮喘(Neutrophilic asthma, NA)模型小鼠中,观察AG490对其Th17细胞及调节性T细胞(Regulatory T cells, Tregs)表达的影响。方法SPF级C57BL雌性小鼠54只,按随机数字表法分成NA组、NAAG (NA treating with AG490, NAAG)组和正常(normal control, NC)组,每组18只,分笼饲养。NA, NAAG组小鼠于实验第0,6,13天经气道滴入100ug卵蛋白(ovalbumin, OVA, Grade V), 0.1μg脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)致敏3次,并于实验第21,22天连续2天雾化吸入1%OVA(Grade Ⅱ)进行激发,每天1次,每次60min。NAAG组小鼠于实验第0、3、6、9、11、13、15、17、20天经腹腔注射AG490,每次500ug;NA组小鼠经腹腔注射与NAAG组等量的用作AG490溶剂的二甲基亚砜(Dimethyl Sulphoxide, DMSO)。NC组小鼠在致敏和激发阶段均不做任何处理。在最后一次雾化结束后第24小时,收集小鼠标本并检测相关指标:收集支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid, BALF),检测BALF有核细细总数及分类比例;分离小鼠肺脏组织,分别行HE染色和过碘酸雪夫染色,观察肺组织病理改变和气道杯状细胞增生;酶联免疫吸附法检测BALFIL-17A浓度;流式细胞术检测肺组织Th17细胞及Tregs的比例。结果(1)NAAG组BALF有核细胞总数、NEU%、EOS%均显著低于NA组,但仍高于NC组(均P<0.05)。(2) NAAG组肺组织病理学改变及杯状细胞增生较NA组明显减轻,但较NC组仍有明显变化。(3) NAAG组BALF IL-17A浓度显著低于NA组,但仍高于NC组(均P<0.05)。(4)NAAG组肺组织Th1 7细胞比例显著低于NA组,但仍高于NC组(均P<0.05):NAAG组肺组织Tregs比例显著高于NA组(P<0.05)。结论 在NA小鼠致敏阶段予AG490干预后,NA小鼠肺组织Tregs表达增多,Th17细胞表达减少,这可能是其减轻NA小鼠气道炎症机制之一。
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