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背景原发性高血压(EH)是指以体循环动脉压增高为特征的临床综合征,是一种常见的具有明显异质性的多基因遗传病。长期EH可成为多种心血管疾病的重要危险因素,严重影响人们的生命健康和生活质量!EH的患病率在全世界范围内呈逐年上升的趋势,其发病机制及其复杂,至今还不完全清楚。目前多数学者认为是遗传因素和环境因素共同作用或(和)相互作而引起的复杂性疾病,其发病特征是多个微效基因和环境因素共同参与的致病过程。目的本研究对延边朝鲜族与汉族EH一方面进行遗传流行病学调查研究分析,探讨EH的遗传率、遗传方式及发病的危险因素；另一方面通过检测EH的候选基因低密度脂蛋白受体(LDLR)、脂联素(apM-1)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ2(PPAR-γ2)的SNPs及单体型,进而分析这三种基因的多态性与EH相关性,从而来筛选延边朝鲜族和汉族EH的危险因子和危险单体型,为EH的预防、诊断、治疗及新药开发提供科学的理论依据,从而达到降低延边朝鲜族和汉族人群EH发病率和死亡率的目的。方法(1)运用基本的遗传流行病学方法,遵循知情自愿的原则,在延边大学临床医学院及延边地区各县市大医院门诊及住院部经医生确诊为EH,朝鲜族和汉族EH患者280例作为病例组,共收集其一级亲属为2105人；血压正常对照组410例,其一级亲属为3162人；以直接面对面问卷形式填写一般情况和体格检查,并对每个调查对象进行详细的系谱分析及10余项实验室检查；应用阈值理论进行EH的遗传率估算；利用同胞的分离比来分析EH的遗传方式；采用多因素和单因素非条件Logistic回归分析法,筛查EH的主要危险因素。(2)在NCBI的HapMap数据库及dbSNP数据库查找LDLR、apM-1和PPAR-γ2基因的SNP位点,结合目前研究现状确定本次要检测的SNPs位点。采用聚合酶链反应-单链构象多态(PCR-SSCP)技术及DNA直接测序方法检测目标人群的多态性位点的基因型,对延边EH患者280例(朝鲜族152人,汉族128人)及对照组410例(朝鲜族227人,汉族183人)进行等位基因频率和基因型频率计算,并进行病例-对照关联分析,采用SHEsis在线软件(http://202.120.7.14/analysis/)进行连锁不平衡(LD)和单体型分析,筛查EH危险单体型。结果(1)遗传流行病学研究结果：①延边朝鲜族、汉族EH患者的一级亲属的患病率分别为33.59%和28.35%,对照组人群的一级亲属的患病率分别为12.59%和13.30%,患病危险度分别增高2.25倍和2.53倍,二者之间比较有显著性的差异(P<0.001),说明EH的发病有明显的家族聚集现象；汉族和朝鲜族对照组一级亲属之间患病率或先证者组一级亲属之间患病率均无显著性差异(P>0.05),提示延边朝鲜族和汉族EH的患病率不存在民族差异；②延边地区EH的总遗传率为59.18%,朝鲜族为57.02%,汉族为60.60%,汉族高于朝鲜族,但无统计学意义(P>0.05)；③根据先证者家系同胞数和发病情况的分析,朝鲜族EH的分离比为0.18,汉族EH的分离比为0.22,符合多基因遗传病特征(分离比<0.25),提示延边地区EH的遗传基础可能是多基因遗传;④非条件回归分析结果显示高血压家族史、肥胖、饮酒、高盐饮食是延边朝鲜族和汉族EH发生的重要危险因素。(2)LDLR、apM-1和PPAR-γ2的SNPs及单体型分析结果：①延边朝鲜族和汉族LDLR、apM-1和PPAR-γ2基因中共检测出10个SNPs位点,即LDLR基因exonl2Asn591Asn(rs1799898).Intron15(rs5925);apM-1基因启动子区的-11426A>G(rsl6861194).一11156insCA(rs60806105).一11377C>G(rs62620185).exon2的T45G (Gly15Gly,rs2241766).Intron2的+349A>G(rs22411767).+276C>A (rs1501299)；PPAR-γ2基因的exonB的Pro12Ala(C>G,rs1801282)和exon6的C161T(His477His,rs3856806),上述各多态性位点的等位基因频率和基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡定律,说明所选择的样本具有群体代表性,本次研究未发现的8个SNPs即LDLR基因rs28942086、rs2569548；apM-1基因的-11391G>A(rs17300539)、-11043 C>T(rs76786086)、Gly54Val(G162Ars13061862)、和PPAR-y2基因Gln438Gln (A>G)、Leu481Leu (C>T)、Ser457Ser(A>G)；②延边朝鲜族和汉族LDLR基因rs1799898、rs5925两位点的SNPs与EH相关性分析结果：朝鲜族rs1799898位点的T等位基因频率在EH组和血压正常对照组中分别为11.18%和20.48%,两组之间比较有明显的差异(P<0.01)；汉族rs1799898位点的T等位基因频率在EH组和血压正常对照组中分别为11.33%和20.77%,两组之间比较有明显的差异(P<0.01),结果显示LDLR基因第12外显子rs1799898的SNP与延边地区朝鲜族和汉族的EH发生有相关性；rs5925位点的SNPs在两民族间及同一民族内EH组与对照组间比较均无明显差异；③延边朝鲜族和汉族PPAR-γ2基因C161T和Pro12Ala的SNPs与EH相关性分析结果：Pro12Ala基因型频率在朝鲜族患者组与对照组中分别PP：0.951和0.949,PA：0.049和0.051,无AA基因型,两组间比较无显著性差异(P>0.05)；在汉族患者组与对照组中分别为PP：0.928和0.942,PA:0.072和0.058,无AA基因型,两组间无显著性差异(P>0.05)；C161T的T基因频率在朝鲜族患者组与对照组等位基因频率分别为0.184和0.225,两组间比较无显著性差异(P>0.05)；汉族EH组与对照组分别为0.200和0.168,两组间比较无显著性差异(P>0.05)；两民族间各等位基因频率无显著性差异(P>0.05)；④延边朝鲜族和汉族脂联素基因多态性与EH相关性分析结果：apM-1基因的-11426 A>G和、-11156insCA呈完全连锁不平衡,在汉族高血压组和对照组-11426G等位基因频率分别为19.91%和12.50%,患者组明显高于对照组(P<0.05),两组间比较有统计学意义,在朝鲜族患者组和对照组-11426G等位基因频率分别为17.42%和21.10%,两组间比较无显著性差异；-11377C>G位点在朝鲜族高血压组和对照组间的G等位基因频率分别为20.99%和21.10%,在汉族高血压组和对照组的G等位基因频率分别为21.76%和25.72%,各组间比较均无显著性差异(P>0.05)；T45G的G等位基因频率分别为：0.286和0.324,+276G>T的T等位基因频率分别为：0.288和0.272,+349A>G的G等位基因频率分别为：0.318和0.363,以上各位的基因型频率和等位基因频率在EH组与对照组间均无统计学意义；单体型-11426G-11377C的频率,汉族高血压组高于对照组(P<0.05),朝鲜族EH组和对照组间比较无显著性差异；⑤延边朝鲜族和汉族人群LDLR基因Asn591Asn、APM-1基因-11426及PPAR-γ2基因His477His联合基因型与EH的相关性分析结果：延边朝鲜族和汉族人群LDLR基因Asn591Asn、APM-1基因-11426及PPAR-γ2基因His477His在本研究的EH组和正常对照组中共存在20种联合基因型,在朝鲜族和汉族的高血压组和对照组中较为常见的联合基因型有7种,患者组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论(1)延边朝鲜族和汉族EH发病有明显的遗传倾向,具有多基因遗传的特征,高血压家族史、肥胖、饮酒、高盐饮食是EH的主要危险因素,建议对有危险因素的人群应制定出相应的预防措施。(2)在延边朝鲜族和汉族LDLR、apM-1、PPAR-y2三个基因中共检测出10个SNPs,即rs1799898(T1773C)、rs5925、C161T、Pro12Ala、-11426G、+349A>G、+276C>A、T45G (Gly15Gly)、-11156insCA、-11377C>G;不属于本地区人群的SNPs有LDLR基因rs28942086、rs2569548；apM-1基因的G162A (Gly54Val)、-11043C>T; PPAR-y2基因的IVS2+40C>T、Leu481Leu、Ser457Ser、Gln438Gln、Pro115Gln；发现-11426A>G和-11156insCA呈完全连锁不平衡。(3) LDLR基因rsl799898(T1773C)的多态性与延边朝鲜族和汉族的EH有相关性,可能是延边朝鲜族和汉族EH危险多态性位点。apM-1基因的-11426G和-11426G-11377C是延边汉族EH的危险因子和危险单体型,但不是朝鲜族的。(4) LDLR基因rs5925,apM-1基因+394A>G、+276C>A、T45G、-11377C>G及PPAR-y2基因Pro12Ala、C161T的SNPs与EH无相关性。(5)延边朝鲜族和汉族人群LDLR基因Asn591Asn、APM-1基因-11426A>G及PPAR-γ2基因His477His的联合基因型与EH无相关性。