目的：内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁的最外层结构，其主要化学成分是脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）。本实验以大鼠尾静脉注射LPS法，建立大鼠内毒素模型，观察LPS大鼠肝脏TLR2/4mRNA表达的变化与LPS的关系，并以免疫调节药物血管活性肠肽（vasoactive intestinal polypeptide，VIP）干预，初步探讨大鼠肝脏中TLR2/4mRNA表达与肝脏损伤的关系，及血管活性肠肽干预的影响。 方法：采用大鼠尾静脉注射脂多糖（LPS）建立大鼠内毒素模型。40只SD大鼠随机分为对照组（n=8只）、LPS组（n=16只,分为6h、24h组）、VIP组（n=16只,分为6h、24h组）。LPS组分别于LPS后6h、24h时间点处死；VIP组于LPS术后15min尾静脉注射VIP5nmol/kg，于术后6h、24h时间点处死。无菌留取肝脏标本，分别抽提肝组织RNA，以半定量逆转录多聚酶链反应技术（RT-PCR）测定TLR2mRNA、TLR4mRNA表达。制作石蜡切片，HE染色观察肝组织病理变化，醋酸铀染色观察肝组织超微病理变化，评估肝脏损伤情况。 结果：对照组大鼠肝组织存在TLR2mRNA、TLR4mRNA表达，LPS大鼠术后6h肝组织TLR2mRNA表达升高、TLR4mRNA表达显著升高（与对照组比较），24h后TLR2mRNA表达仍继续升高趋势，而TLR4mRNA表达下降；VIP干预组肝组织TLR2/4mRNA表达较LPS组均有不同程度的降低。病理和超微病理结果显示LPS后肝组织结构紊乱，肝细胞变性坏死，肝门管区大量炎性细胞浸润，肝窦内皮细胞肿胀变性，小血管内有微血栓形成；线粒体肿胀、嵴改变、内质网扩张，粗面内质网脱颗粒，滑面内质网扩张甚至液泡化，溶酶体颗粒增加，核染色质边集，胞质内溶解性病灶，形状不规则，灶内细胞器模糊，周围境界较清楚；VIP干预组肝细胞胞质疏松，气球样变性，门管区较多炎性细胞浸润，内皮细胞轻度肿胀；线粒体肿胀，嵴排列紊乱，Kupffer细胞胞质内溶酶体增多,内含细胞碎片。24h的肝组织损伤较6h肝组织严重。 结论：LPS可上调大鼠肝组织TLR2/4mRNA表达，同时肝脏组织出现严重损伤，说明LPS激活TLR2/4mRNA的表达，引起炎症信号传导途径激活，释放过度的炎症介质，介导肝损伤；VIP干预后，肝组织TLR2/4mRNA表达较LPS组下调，肝组织损伤程度轻于LPS组。说明VIP通过对炎症信号基因的调控，减轻内毒素血症肝脏损伤。