目的表皮生长因子受体（EGFR）在生物个体的发育和成年个体稳态的维持中起着重要作用,但EGFR基因在体内是如何表达和降解的还不是很清楚。通过免疫共沉淀（CO-IP）和质谱（MS）检测发现EGFR与指环蛋白31（RNF31）相互作用,但关于二者间存在的调控关系的生物学报道还没有,本论文旨在探究RNF31对EGFR调控的机制。方法用带HA抗性的磁珠沉淀过表达的EGFR/HA蛋白样品,对沉淀的蛋白样品进行质谱分析,预测出EGFR的互作蛋白RNF31,通过CO-IP验证二者之间存在互作。过表达RNF31,通过Real-time PCR和WB检测其对EGFR基因转录和蛋白表达的影响。突变掉RNF31的功能位点,通过WB检测外源性和内源性的EGFR的表达情况。过表达RNF31和EGFR,通过CO-IP检测EGFR的泛素化水平,确定RNF31在EGFR调控中所起的作用。RNF31可以招募去泛素化酶,通过WB验证去泛素化酶对EGFR表达的影响。过表达RNF31通过WB、MTT、流式细胞术检测RNF31激活EGFR后对细胞增殖的影响。结果发现RNF31与EGFR相互作用,且可以使EGFR的表达升高。RNF31对EGFR的表达调控,不是发生在EGFR基因的转录水平,而是发生在EGFR蛋白质的翻译后水平。RNF31通过起支架蛋白的作用募集去泛素化酶,使EGFR的泛素化水平降低,结果引起了EGFR降解速率的降低,最终现为EGFR蛋白表达量的升高。RNF31不仅能使EGFR的表达升高也能提高EGFR的磷酸化水平,并激活其下游一系列与细胞增殖、分裂有关的信号通路如STAT3、AKT、MAPK等,引起细胞增殖、分裂速率的加快。结论EGFR互作蛋白RNF31能使EGFR的表达升高,是因为RNF31通过募集去泛素化酶,使EGFR蛋白分子的泛素化水平降低。RNF31通过激活EGFR蛋白的表达,而活化其下游一系列的信号通路引起细胞增殖、分裂速率的加快。