血必净对急性有机磷中毒导致脂质过氧化反应的抑制作用

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目的急性有机磷中毒(Acute organophosphorus pesticide poisoning, AOPP)是内科常见急症之一,并发症多,死亡率高。一般认为有机磷化合物直接抑制乙酰胆碱酯酶活性,大量的乙酰胆碱蓄积在突触和神经肌肉接头处,导致胆碱能神经过度兴奋后继发抑制是急性有机磷中毒的主要发病机制。同时许多研究表明有机磷及其有活性的代谢产物在体内诱导产生大量的活性氧,打破机体正常的氧化和抗氧化平衡,自由基作用于靶细胞上的蛋白质和脂质等大分子物质发生过氧化反应而引起一系列的病理损伤。血必净是由赤芍、川芎、丹参、红花和当归等中药提取的注射制剂,具有拮抗内毒素、清除氧自由基、保护血管内皮、抗炎性介质等作用。本实验通过对急性有机磷中毒小鼠腹腔注射血必净,观察其丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)的变化及比较各组FVB小鼠与健康FVB小鼠肝组织HE染色后光镜下的病理变化,探讨血必净对急性有机磷中毒脂质过氧化反应的影响。方法健康FVB小鼠30只给予腹腔注射敌敌畏1mg/kg后,随即分成治疗组和对照组各15只,治疗组给予腹腔注射血必净5ml/kg/d,对照组给予腹腔注射生理盐水5ml/kg/d,连5天。每天清晨空腹经眶后静脉丛留取0.3ml血液。按MDA试剂盒、SOD试剂盒说明书(南京建成生物工程研究所提供)使用方法用紫外分光光度仪测定吸光度(A)并计算MDA和SOD值。各组小鼠最后一次取血后,迅速脱颈椎处死后留取肝组织一小块,并取一健康小鼠脱颈椎处死后留取肝组织一小块,将标本置入体积分数为10%的甲醛液中固定,石蜡包埋,切片,HE染色后光镜观察并照相。结果在小鼠有机磷中毒后给于腹腔注射血必净,从第2天开始,治疗组MDA明显低于对照组;从第3天开始,治疗组SOD明显高于对照组,应用SPSS10.0统计软件进行处理,实验数据采用均数±标准差表示,以P<0.05为差异有统计学意义;差异均有统计学意义。在光镜下观察小鼠肝组织:健康FVB小鼠肝小叶清晰,界板整齐,肝索呈放射状排列,肝窦正常,胞浆丰富,粉红色,胞核结构清晰,中央静脉居中。对照组FVB小鼠肝小叶结构不清,肝索紊乱,肝窦僵硬,肝细胞弥漫小泡性脂肪变性、浊肿并气球样变,可见局灶性坏死。治疗组小鼠肝小叶结构尚清,肝细胞索排列成放射状,基本整齐,肝窦基本正常,肝细胞浊肿明显减轻,可见少量脂滴。治疗组FVB小鼠肝组织的损伤较对照组FVB小鼠肝组织的损伤明显减轻。结论在急性有机磷中毒时,血必净可提高机体清除自由基和抗氧化的能力,减轻脂质过氧化反应对机体的损伤。
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