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目的:研究在应激条件下焦虑模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus-pituitary-adrenal,HPA)轴呈高反应性是与轴本身功能亢进还是与皮质类固醇受体改变相关。方法:将SD健康雄性大鼠随机分为两组,对照组(n=20)和模型组(n=26)。采用不可预知的情绪应激方法建立大鼠焦虑模型,对照组给予正常饲养。每周称量所有大鼠的体重,并在造模结束后,通过行为学实验检测造模是否成功。高架十字迷宫和旷场作为应激源刺激大鼠,测定两组大鼠血清中大鼠促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)水平。用实时荧光定量PCR技术检测两组大鼠海马组织中盐皮质激素受体(mineralocorticoid steroid receptor,MR)和糖皮质激素受体(glucocorticoid steroid receptor,GR)m RNA水平及GR在下丘脑、垂体和肾上腺组织中的m RNA表达水平。蛋白免疫印迹(Western blot)检测两组大鼠海马组织内MR和GR蛋白水平以及GR在下丘脑、垂体和肾上腺组织中的蛋白表达水平。结果:(1)与对照组相比,焦虑模型大鼠体重增长率显著降低(p<0.01)。(2)高架十字迷宫和旷场实验结果表明,与对照组相比,模型组大鼠进入开放臂的次数(OE)、开放臂停留的时间(OT)、进入开放臂的次数百分比(OE%)和进入开放臂的时间百分比(OT%)均显著降低(p<0.01);模型组大鼠运动的总路程、中央活动路程百分比和中央活动时间百分比均显著降低(p<0.01,p<0.05)。(3)在基础条件下,两组大鼠分泌的促肾上腺皮质激素和皮质酮无明显差异(p>0.05);而在应激条件下,模型组大鼠分泌的两种激素增加显著高于对照组(p<0.01)。(4)与对照组相比,模型组MR m RNA在大鼠海马组织中表达无明显差异(p>0.05);而模型组大鼠GR在海马、下丘脑、垂体和肾上腺组织中的m RNA表达水平均显著降低(p<0.01,p<0.05)。(5)与对照组比较,模型组MR蛋白表达在大鼠海马组织中无明显差异(p>0.05);GR蛋白表达在大鼠海马、下丘脑和肾上腺组织中均显著降低(p<0.01,p<0.05),而在垂体中表达无差异(p>0.05)。结论:在应激条件下,焦虑模型大鼠HPA轴呈高反应性与GR介导的轴负反馈调节作用改变相关。