低聚甘露糖经肠道微生态调节肥胖和溃疡性结肠炎小鼠的作用及机制研究

来源 :西北农林科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lvtao_cn
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近年来伴随社会经济的高速发展,人们的生活饮食习惯发生了巨大的改变,高热能西式饮食和不良生活习惯引起的肥胖和肠道炎症成为了全球性的健康问题。肥胖和炎性肠病的发生会伴随着肠道微生态的失衡。低聚甘露糖(Mannose-oligosaccharides,MOS)是一种新型的功能性低聚糖,主要存在于魔芋和酵母细胞壁中,MOS由β-1,4糖苷键连接而成,在2013年被我国国家卫生计生委列为新型食品原料。虽然哺乳动物不具备消化MOS的β-1,4糖苷酶,但其能够被肠道微生物分解利用,并具有抗炎、抗氧化等多种生物活性。但是MOS对肥胖和肠道炎症引起的肠道健康问题的作用及其潜在机制尚不十分清楚。基于此,本研究通过构建动物模型,以肠道菌群为研究靶点,探究MOS对肠道健康的保护作用及分子机制,主要研究内容与结果如下:(1)以3月龄雄性ICR小鼠为研究对象,通过灌胃的方式分别进行高(200 mg/kg/day)低(100 mg/kg/day)剂量的MOS干预,探究MOS对健康小鼠肠道菌群及肠道菌群代谢产物短链脂肪酸的影响。结果显示,MOS处理后小鼠肠道菌群Shannon指数显著降低,菌群聚类显著分离,表明MOS处理显著改变了小鼠肠道菌群的结构;MOS处理还特异性地增加了部分有益菌含量,如乳杆菌(Lactobacillus),通过16S r DNA测序分析同样发现了Lactobacillus丰度的增加;MOS处理减少了小鼠肠道部分有害菌属的丰度,如致病性大肠杆菌,螺杆菌,沙门氏菌等;MOS处理还显著增加了小鼠肠道乙酸、丙酸和丁酸的含量。(2)以西方饮食(Western diet,WD)诱导3月龄雄性ICR小鼠构建肥胖模型为研究对象,研究MOS对肥胖和肥胖引起的肠道健康问题的的影响,并探究潜在的作用机制。结果显示MOS通过上调了Ppara等脂质分解相关基因表达,抑制Pparg等脂质合成基因的表达,抑制了WD导致的小鼠体重的增加、脂肪肝以及高血脂症的发生;MOS干预后改善了由WD导致肥胖小鼠的胰岛素抵抗状态;MOS处理改变了肥胖小鼠肠道菌群组成,MOS干预组小鼠菌群聚类与WD组菌群聚类相比出现显著分离,MOS干预组小鼠肠道乳杆菌(Lactobacillus)和双歧杆菌(Bifidobacterium)的丰度显著上升,肠道及血清丁酸的含量显著上升;在对小鼠能量摄入统计后发现,MOS处理显著抑制了肥胖小鼠能量的摄入,在进行相关性分析中发现丁酸与小鼠能量的摄入和食欲基因NPY的表达量呈显著负相关,而NPY又与体重的增加显著正相关,因此MOS可以通过增加短链脂肪酸的产生来抑制食欲。通过本节的研究发现,补充MOS可以通过促进机体脂质分解和抑制能量的摄入来缓解WD导致的小鼠体重增加、脂肪细胞增大、脂肪肝以及高血脂症的发生。(3)以葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导3月龄雄性ICR小鼠构建溃疡性结肠炎模型,研究MOS对肠道炎症的影响,并探究潜在的影响机制。结果显示MOS处理显著抑制了肠炎小鼠疾病活动指数(DAI)的升高,缓解了肠道炎症的发生;MOS干预有效降低了肠道炎症导致的肠道质量与长度比值的增加,维持了肠道黏膜的完整性,有效的缓解了溃疡性结肠炎引起的肠道损伤;在MOS干预后,由于肠道炎症导致的Firmicutes/Bacteroidetes的比例增加也得到了显著抑制,并且MOS干预组肠道菌群的聚类与DSS组相比出现了显著分离,MOS干预显著改变了肠炎小鼠肠道菌群的组成;通过对小鼠肠道菌群16S r DNA测序数据进行合成数据的稀疏关联分析时共发现了五组共丰度菌群(Co-abundance groups,CAGs)的变化,MOS干预显著增加了CAG4、CAG5的丰度,抑制了CAG2等的丰度,其中CAG4中包含有乳杆菌属(Lactobacillus);MOS干预还显著增加了肠炎小鼠肠道乙酸、丙酸、丁酸含量;在进行相关性分析中发现CAG4与DAI指数呈现显著负相关,丙酸、丁酸与DAI、结肠质量长度比值显著负相关。由以上结果可知MOS可能通过增加小鼠肠道有益共丰度菌群CAG4、CAG5的丰度和肠道SCFAs含量来缓解肠道炎症的发生。综上所述,MOS能够重塑肠道菌群的组成、特异性地增加肠道益生菌Lactobacillus和Bifidobacterium丰度、增加肠道SCFAs的产生、抑制肥胖和缓解肠道炎症的发生。肠道益生菌丰度的增加和肠道SCFAs含量的增加可能是MOS具有抑制肥胖和肠道炎症发生的重要原因。本研究从肠道菌群的角度解释了MOS发挥抗肥胖、抗炎的具体机制,为食品功能组分改善机体健康状况的研究提供新的思路和理论依据。
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