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【研究背景】伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎(Chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)是一种由多个因素和机制紊乱导致的疾病,这种疾病一个显著的特点就是鼻窦和鼻腔黏膜局部加重的免疫应答反应。TIPE2(Tumor necrosis factor-α–induced protein 8-like 2)是一种具有潜在的免疫调节功能的新型蛋白。但是到目前为止,TIPE2在人的呼吸道疾病中的表达和作用并不清楚。【研究方法】利用实时定量聚合酶链反应技术(quantitative polymerase chain reaction,qPCR),免疫组化技术以及免疫印迹(Western blotting)技术对TIPE2在鼻窦黏膜中的表达进行了全面的检测。并使用了人单核细胞白血病细胞系(THP-1)进行了细胞实验的研究,同时使用了多种不同的细胞因子进行了诱导和干预。计算机断层扫描图像(Computed tomography,CT)评分,鼻内镜评分以及CRSwNP患者相应的临床症状评分都进行了细致的统计。【研究结果】与非嗜酸粒细胞性伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎(Non-eosinophilic Chronic rhinosinusitis with nasal polyps,Non-eos CRSwNP)进行比较发现,在嗜酸粒细胞性伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎(Eosinophilic Chronic rhinosinusitis with nasal polyps,Eos CRSwNP)中TIPE2的表达是显著升高的,尤其是伴有哮喘的Eos CRSwNP患者,升高更为明显。而TIPE2主要是由选择性活化的巨噬细胞(M2型巨噬细胞)表达,而选择性活化的CD68~+CD163~+M2型巨噬细胞在Eos CRSwNP中是明显升高的。细胞实验结果表明,TIPE2主要表达于经白介素4(Interleukin 4,IL-4)和IL-13诱导的THP-1细胞,而不表达于经干扰素γ(Interferonγ,IFN-γ)和IL-17A所诱导的THP-1细胞。鼻窦黏膜中IL-4和IL-13基因水平的表达量与TIPE2和M2型巨噬细胞相关的指标存在明显的相关性。更重要的是,在鼻黏膜中表达TIPE2的细胞数量,尤其是共表达TIPE2、CD68和CD163三种指标的M2型巨噬细胞的数量与鼻黏膜中嗜酸性细胞和总的炎症细胞的数量存在明显的相关性,同时也与CRSwNP患者的疾病病程、CT评分、嗅觉评分以及息肉大小评分也存在一定的相关性。【研究结论】CRSwNP中的TH2(T-helper 2)型炎症类型诱导了巨噬细胞表达TIPE2,而表达TIPE2的M2型巨噬细胞具有潜在的促进CRSwNP患者嗜酸性炎症的作用。【研究背景】选择性活化的巨噬细胞(M2型巨噬细胞)的主要特点是高表达IL-10,其在人类的炎症性疾病中扮演着极其重要的角色。尽管我们前期的研究已经证明M2型巨噬细胞在伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎(CRSw NP),尤其是在嗜酸性粒细胞性伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎(eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps,Eos CRSw NP)中是明显增多的。但是,在CRSw NP中,M2型巨噬细胞表达IL-10的这一显著功能的研究尚不清楚。【研究方法】利用免疫荧光技术对鼻窦黏膜中经典活化的巨噬细胞(M1型巨噬细胞)和选择性活化的M2型巨噬细胞以及白细胞介素10(IL-10)的表达进行了的检测。人单核细胞白血病细胞系(THP-1),是一群在人类单核细胞白血病中产生的细胞系,利用多种细胞因子对其进行刺激和干预进而用来研究巨噬细胞的分化和IL-10的表达。CRSw NP患者的鼻息肉大小、计算机断层扫描图像(computed tomography,CT)和临床症状也都经过评分而用来研究临床相关性。【研究结果】实验结果表明,相对于对照组(Control),CD68阳性的巨噬细胞的数量、干扰素调节因子5(interferon regulatory factor 5,IRF5)和CD68共染的经典活化的M1型巨噬细胞的数量以及CD163+CD68+M2和CD206+CD68+M2型巨噬细胞的数量在嗜酸性鼻息肉和非嗜酸性鼻息肉中都是增多的。但是,相对于非嗜酸性鼻息肉,嗜酸性鼻息肉表现为更少的M1型巨噬细胞和更多的M2型巨噬细胞。同样的,M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞的比值在非嗜酸性鼻息肉中也是明显增高的,而在嗜酸性鼻息肉中是明显下降的。但是,令人奇怪的是,尽管在嗜酸性鼻息肉中M2型巨噬细胞是增多的。可是在嗜酸性鼻息肉总的M2型巨噬细胞中,表达IL-10的M2型巨噬细胞的数量和比例并不高。表达IL-10的M2型巨噬细胞的数量和CRSw NP患者的总症状评分、鼻息肉大小评分、总CT评分以及总炎症细胞的数量之间有明显的负相关性。THP-1体外培养实验的结果表明,多聚肌苷酸(Poly I:C)可以下调由THP-1分化而来的M2型巨噬细胞表达IL-10的能力。【研究结论】M2型巨噬细胞表达IL-10的功能缺陷加重了嗜酸性鼻息肉患者的局部炎症。